双黄连口服液 (儿童型 ) 是在临床治疗上呼吸道感染验方双黄连口服液基础上调整处方量制成的 , 双黄连在临床使用过程中没有明确双黄连在特殊人群的用药资料, 太龙药业股份有限公司研究了这种专门针对儿童服用的双黄连口服液 , 适用于治疗小儿急性上呼吸道感染 (风热证 ), 症见发热、咳嗽、咽痛。为了评价其临床疗效和安全性 , 特按照国家要求开展临床试验。
1、资料与方法
1. 1一般资料
1. 1. 1实验目的 评价双黄连口服液 (儿童型 ) 治疗小儿急性上呼吸道感染 (风热证 ) 的有效性与安全性。有效性评价指标包括症状、体征、外周血白细胞总数及分类计数、以及疾病疗效、中医证候疗效指标 ；安全性评价指标包括一般体检项目、血、尿、便常规、心电图、C 反应蛋白和肝肾功能等实验室指标 , 不良反应发生率。
1. 1. 2病例选择
1. 1. 2. 1适应证范围 选择急性上呼吸道感染患儿作为观察对象, 根据双黄连口服液(儿童型)的处方组成和功能主治,选择风热证作为观察证型。
1. 1. 2. 2诊断标准 西医诊断标准 ：以局部症状为主 ,全身症状可有或不明显。局部症状 ：流涕、喷嚏、鼻塞 , 有时咳嗽、咽痛、声嘶、流泪。全身症状 ：全身不适、畏寒、发热、头痛、头昏、四肢及腰背酸痛。血象 ：白细胞数多正常或减少。中医辨证分型标准 ：主要症状 ：发热、咽部红肿。次要症状：鼻塞流涕、恶风、喷嚏、咳嗽、咽痛、头痛、有汗或少汗、口渴。舌脉 ：舌质红 , 舌苔薄黄 , 脉浮数或指纹浮紫。主症必备, 并具备次症2项以上(包括2项), 结合舌、脉即可辨为本证。
1. 1. 2. 3纳入病例标准 符合急性上呼吸道感染西医诊断标准。 符合小儿外感风热所致感冒病证诊断标准。年龄≤ 7 岁 , 且 >1 岁。病程不超过 24 h。家长或监护人签署了知情同意书。
1. 1. 2. 4合并用药规定 试验期间 , 不得使用抗生素、抗病毒药及同类中药。当腋温超过 38.5℃者 , 可用物理降温 ,或加用布洛芬类解热药 (美林 )。同时规定试验期间合并使用布洛芬类解热药 (美林 ) 者 , 不得进入 PP 人群进行统计分析。
1. 2方法
1. 2. 1试验总体设计及方案 此次临床试验采用区组随机、双盲、阳性药平行对照、多中心临床试验的设计方法。整个试验由 4 个国家药物临床试验机构协同完成。
1. 2. 2试验用药物及用药方法 试验药：双黄连口服液 (河南太龙药业股份有限公司), 规格10 ml/支(相当于饮片7.5 g),1~3 岁组 , 10 ml/ 次 , 3 次 /d ；4~7 岁组 , 20 ml/ 次 , 3 次 /d 口服。对照药：小儿热速清口服液(吉林一正药业集团有限公司,批号 ：090516), 规格 10 ml/ 支 , 1~3 岁组 , 10 ml/ 次 , 3 次 /d ；4~7 岁组 , 20 ml/ 次 , 3 次 /d 口服。疗程 3 d。
1. 3疗效指标 退热疗效 ：临床痊愈 ：治疗 24 h 内 ,体温恢复正常 , 且无反复。显效 ：治疗 24 h 内 , 体温降低≥ 1℃以上 , 但未至正常。有效 ：治疗 24 h 内 , 体温降低0.5~1.0℃ (不含 1℃ ), 但未至正常。无效 ：治疗 24 h 内 , 体温降低 <0.5℃。退热起效时间 ：指从服药开始到体温下降 0.5℃所需的时间。退热时间 ：从服药开始到体温降到正常 , 且此后 24 h 内不再复升的时间。中医证候疗效评定标准 ：临床痊愈 ：症状、体征积分减少≥ 95%。显效 ：症状、体征积分减少≥ 70% 且 <95%。有效 ：症状、体征积分减少≥ 30% 且 <70%。无效 ：症状、体征积分减少 <30%。疾病疗效评定标准 ：临床痊愈 ：治疗 72 h 内体温恢复正常 , 感冒症状全部消失。显效 ：治疗 72 h 内体温正常 , 感冒的大部分症状消失。有效 ：治疗 72 h 内体温较以前降低 , 感冒的主要症状部分消失。无效 ：治疗 72 h 内体温未降或升高 , 感冒的主要症状无改善。总有效率 =(临床痊愈 + 显效 + 有效 )/总例数 ×100%。
1. 4统计学方法 采用 SPSS17.0 统计学软件对数据进行统计学分析。计量资料以均数 ± 标准差 (x-±s) 表示 , 采用t检验 ；计数资料以率 (%) 表示 , 采用χ2检验。P<0.05 为差异具有统计学意义。
2、结果
2. 1基线可比性分析结果 人口学资料 ：两组年龄、性别、呼吸、血压等方面 , 组间比较差异无统计学意义 (P>0.05),组间资料均衡可比性。体温 ：组间比较差异无统计学意义(P>0.05), 组间资料具有均衡可比性。中医证候积分 ：组间比较差异无统计学意义 (P>0.05), 具有均衡可比性。
2. 2疗效评价
2. 2. 1主要疗效评价
2. 2. 1. 1退热疗效 两组退热疗效比较 , 差异无统计学意义 (P>0.05)。详见表 1。
2. 2. 2次要疗效评价
2. 2. 2. 1中医证候疗效 两组间差异无统计学意义 (P>0.05)。
详见表 3。
2. 2. 2. 2疾病疗效 两组间差异无统计学意义 (P>0.05)。详见表 4。
2. 3安全性评价 安全性指标及不良反应综合评价结论 ：
在试验期间共发生不良事件2例, 其中试验组、对照组各1例,与试验药物无关 , 未对受试者造成健康损害。此外 , 未见与试验药物有关的实验室异常且有临床意义的重要医学不良事件。方案规定剂量下服用 , 未观察到不良反应 , 安全性好。
3、讨论
双黄连口服液作为一种价格相对便宜的传统中药制剂 ,主要由金银花、黄芩、连翘等中药制备而成 , 对头痛、发热、咳嗽等症状的治疗效果很显著 , 对细菌和病毒都具有较强的抑制作用, 临床可用于治疗小儿手足口病, 目前 , 该药已成为儿科治疗流感最主要的药物之一。双黄连口服液(儿童型 ) 是在双黄连基础上调整处方而制成的新产品 , 具有独立的生产文号 , 明确了儿童的具体服用量 , 口感更适合儿童服用。
在临床试验中选取临床大夫公认的优效药物“小儿热速清口服液”作为对照药 , 双黄连口服液 (儿童型 ) 治疗小儿急性上呼吸道感染 (外感风热证 ), 退热疗效、中医证候疗效、疾病疗效与小儿热速清口服液相近 , 且在方案规定治疗剂量下无毒副作用 , 安全性好。
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