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酒精性肝病中药治疗研究综述

来源:学术堂 作者:韩老师
发布于:2015-09-08 共5624字

  酒精性肝病( alcoholic liver disease,ALD) 是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤,包括酒精性肝炎、酒精性脂肪肝、酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化[1].酒精性肝病是慢性肝病的最重要病因之一,约占全球死亡率的 3. 8%,2007 年美国国家防止酒精滥用及酒精中毒研究所的报告显示肝硬化死亡率位于死亡原因的第 12 位,其中超过 48% 的比例与酒精相关。在英国社区综合医院收治的各类肝硬化患者中,酒精性肝硬化占 80%[2].随着中国社会经济发展和生活水平的提高以及受“中国酒文化”的影响,ALD 发病率呈逐渐上升趋势,在某些地区已成为继病毒性肝炎之后导致肝损害的第二大病因[3].由此可见 ALD 严重危害着人类健康,已成为全球性的公共健康问题。

  ALD 发病十分复杂,目前发病机制尚未完全阐明,一般认为与酒精及其代谢产物的毒性作用、氧化应激、免疫介导、细胞因子、细胞凋亡、内毒素、病毒和遗传等多种因素有关[4 -7].常用的治疗和预防ALD 方法主要有: 生活方式的改变、营养支持、改善继发性营养不良、药物治疗、肝移植。药物治疗主要有皮质类固醇、丙硫氧嘧啶、多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、美他多辛、甘利欣、凯西莱等[8 -10].这些药物虽然有一定的疗效,但都不同程度地存在毒副作用、治疗靶点单一和治疗费用高等缺陷。随着回归自然热潮的兴起,人们越来越多地从自然界来寻找能有效预防和治疗人类疾患的活性天然产物。

  在中国中药用于疾病的预防和治疗已有几千年的历史,中药作为补充和替代治疗药物正逐步得到全世界的广泛关注和认可。中药具有多靶点、多环节治疗的特点,在降低血脂、改善肝脂肪性变、防止肝硬化等方面都取得了较好的疗效,对于 ALD 的治疗有广阔的应用前景。

  1 中药复方

  中药复方是指由两种或两种以上的药物组成、具有规定性的加工程序和使用方法、针对某种特定的病证而设的方剂。中药复方制剂通过去粗取精、取长补短可以达到作用协同、标本兼治、相互制约和降低毒性的作用。中药复方在 ALD 治疗中有着重要地位。王天舒等[11]发现由枳椇子、泽泻、猪苓、鸡内金、栀子、黄芩和白芍等药材组成的解酒保肝汤具有疏肝利胆、清利湿热、解酒化积和化痰活血等功效,对酒精性脂肪肝有效率为 91. 3%.贾秀琴[12]发现由枳实、半夏、黄连、茯苓、陈皮、竹茄、桃仁和柴胡等药材组成的加味温胆汤可以解酒泄毒、理气运脾、活血化瘀,对酒精性脂肪肝疗效显着。陈全寿等[13]用具有健脾化湿和疏肝活血软坚的软肝消水汤治疗酒精性肝硬变腹水,该复方是由葛根、生黄芪、扁豆、海藻、鸡内金、地鳖虫、青皮、丹参、青黛和白术等药材组成,气虚患者加红参或西洋参、血虚患者加当归、阴虚患者加鳖甲、阳虚患者加附子。高荣慧等[14]发现由葛花、连翘、虎杖、石菖蒲、砂仁、生甘草和葛花组成的葛花汤对酒精性肝病有显着疗效。

  董秀敏等[15]用具有健胃醒脾、和中祛湿、调畅气机作用的解肝毒汤治疗酒精性肝病,效果显着。解肝毒汤包括柴胡、茯苓、黄芩、木香、砂仁、枳壳、葛根、木瓜、郁金、连翘、丹参、白花蛇舌草和生甘草等中药材,黄疸患者加茵陈、薏苡仁和车前子,高血脂患者加生山楂、枸杞子、草决明和首乌。愈志高等[16]用由葛根、党参、砂仁、白术、泽泻、枸杞子、葛花、茯苓、赤小豆和天门冬等药材组成的酒肝丸胶囊能明显改善和治疗酒精性肝病。

  2 中药提取物

  中药提取物是以动植物等中药材为原料,在中医药理论指导下,按照提取物的用途和需要,经过提取分离,定向获取和浓集药材中某一种或多种有效成分,而不改变其有效成分结构而形成的产品。现代研究发现,许多中药提取物在抗 ALD 方面具有显着疗效[17 -27].相关中药提取物及分子作用机制见表 1.【1】

  3 中药活性成份

  中药有效成分是天然药物中具有一定的生物学活性,能代表其功效的化学成分,其化学结构和理化性质明确,能更好地用于质量控制、分子机制和药物作用靶点等方面的研究。研究发现多种中药有效成分对酒精性肝损伤均有一定的预防和治疗作用,常见的有黄酮类、酚类、生物碱类、萜类、皂苷类和蒽醌类等。

  3. 1 黄酮类

  槲皮素( quercetin,图 1A) 属黄酮醇类,存在于多种植物中,是银杏叶总黄酮的主要活性成分之一。

  槲皮素分子结构中含有较多羟基,是很好的自由基清除剂,可以提供电子或羟基消除 ROS,因而具有较强的抗氧化能力。研究表明槲皮素可改善乙醇诱导的胆红素,升高 MDA、ROS、TNF - α 和 IL - 6 水平,上调 GSH 和 SOD 含量。槲皮素可能通过清除自由基、抗氧化应激和抗炎起到抗酒精性肝病的作用[28].芦丁( rutin,图 1B) 是广泛存在于植物界的一种黄酮类化合物,具有抗氧化及抗自由基作用,可用于心脑血管疾病、肿瘤、炎症等的治疗。芦丁可以使大鼠酒精性肝损伤模型组中 TL、TG、TC、AST、ALT 和CK 降低,有效地改善了酒精性肝脏疾病[29].

  葛根素( puerarin,图 1C) 属于异黄酮类,是中药葛根的主要活性成分,具有抗高血压、抗冠心病、抗脑血管病等生物活性。对酒后小鼠体内的氧化反应有显着的拮抗作用,减少嗜酒大鼠对酒精的摄入,改善酒精中毒神经系统症状,保护肝损伤。可通过抑制 β - 内啡肽的释放,减轻脂质过氧化作用,改善血流变学等作用对酒精性肝损伤起到保护作用[30 -31].鸢尾苷( lridin,图 1D) 是从葛花、射干等植物中提取的中药活性成分,具有强抗氧化活性、清除自由基、抗脂质过氧化损伤、降低血脂、降低血糖等作用。

  可以明显改善酒精诱导的急性肝脂肪变性,这种作用可能是通过对线粒体损伤的保护作用和提高PPARα 以及它的目标基因来加速脂肪酸的分解代谢,从而减少甘油三酯的聚集来实现的[32].黄芩苷( baicalin,图1E) 是在唇形科植物黄芩的根茎中提取出来的一种黄酮类物质,具有抗菌、消炎、降压、镇静等多种药理作用。可以抑制酒精诱导的 ALT 和 AST 的升高、TG 和 TC 的升高、TNF - α和 IL -6 的表达上调、TLR4 和 NF - κB 过度表达、iNOS 和 COX - 2 的表达上调,改善酒精诱导的肝细胞受损状态。黄芩苷通过抑制 TLR -4 介导的炎症信号通路来保护酒精诱导的肝损伤[33 -34].金雀异黄酮( genistein,图 1F) 是在豆科植物中提取的一种黄酮类活性成分,具有较强的抗氧化活性。可以抑制酒精诱导的 ALT 和 AST 的升高、TNF - α 和 IL - 6 的表达上调和 NF - κB 过度表达、羟脯氨酸和Ⅲ型胶原的表达上调,改善酒精诱导的肝细胞肿胀和脂肪空泡等病理损伤。此外,金雀异黄酮还可以减轻脂质过氧化和氧化应激,抑制CYP2E1 的活性[35].

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