痰热清注射液预防多发性骨髓瘤化疗患者肺部真菌感染

     

　　随着激素在多发性骨髓瘤化疗中的广泛应用，肺部真菌感染的发生率逐年升高。痰热清注射液具有抗菌、抗病毒等作用，已经广泛用于治疗呼吸道感染疾病。笔者对多发性骨髓瘤化疗后中性粒细胞减少期患者应用痰热清注射液预防肺部真菌感染，疗效满意。现报道如下。
　　
　　1 临床资料
　　
　　1.1 一般资料
　　
　　2006年1月—2013年6月入住本院血液科多发性骨髓瘤患者共116例，全部病例均经细胞学、免疫学、遗传学和分子生物学（MICM）检测符合《血液病诊断及疗效标准》诊断标准，按英美法（FAB）协作组分型确定IgG型58例，IgA型40例，IgD型2例，轻链lamda型10例，轻链kappa型6例，且均已经接受4~6次TCD（反应停片100~200mg/每晚口服第1~28天+环磷酰胺0.2/m2/d静脉注射第1~4天+DXM20~40mg静脉注射第1~4天和第8~11天）方案化疗，化疗间隔为17天，并经过评估后均需接受下一次联合化疗，化疗方案为TCD，同时水化、碱化尿液，护肝护胃、止吐和强迫利尿等治疗。
　　
　　1.2 临床分组
　　
　　116例随机分为痰热清组57例，男29例，女28例，年龄50~80岁，平均（65.2±4.1）岁；其中IgG型28例，IgA型20例，IgD型1例，轻链lamda型5例，轻链kappa型3例。对照组59例，男28例，女31例，年龄53~80岁，平均（67.5±5.4）岁；其中IgG型30例，IgA型20例，IgD型1例，轻链lamda型5例，轻链kappa型3例。两组患者化疗后均出现中性粒细胞减少（化疗后中性粒细胞减少低于1.5×109/L）。两组化疗期间无明显消化系统、泌尿系统和神经系统的症状，白细胞计数在化疗7~9天开始下降。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。排除有严重心、肺、肝、肾功能不全和已合并肺部真菌感染者。
　　
　　2 治疗方法
　　
　　痰热清组予痰热清注射液30mL加入5%葡萄糖注射液250mL中静滴，化疗第1天开始使用，21天为1个疗程，共8~10个疗程。同时根据患者情况联合细胞因子等支持治疗。对照组除常规应用细胞因子等支持治疗外，不接受任何预防性抗真菌药物治疗。
　　
　　观察指标：监测两组血、尿、粪常规，定期进行咽拭子、痰、血、尿、粪等标本的真菌学涂片镜检和培养检查，行胸片或CT等辅助检查。根据患者临床表现、真菌学涂片镜检和培养结果以及胸片等辅助检查诊断肺部真菌感染，诊断标准参照文献。
　　
　　统计学方法：应用SPSS13.0软件进行χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
　　
　　3 结果
　　
　　化疗4~6次后对照组发生肺部真菌感染42例，发生率71.2%，痰热清组发生肺部真菌感染10例，发生率17.5%，明显低于对照组（P<0.05）。
　　
　　痰热清组并发肺部真菌感染10例中，疑诊为白色念珠菌7例，临床诊断白色念珠菌感染3例；对照组并发肺部真菌感染42例中，疑诊为曲霉菌感染8例，临床诊断为曲霉菌感染9例，确诊曲霉菌1例，白色念珠菌13例，光滑念珠菌10例和新型隐球菌1例。
　　
　　痰热清组10例肺部真菌感染给予氟康唑针0.4g,静脉滴注，1天1次，共7~14天治疗后均好转；对照组29例予伏立康唑针0.2g，每12h静脉滴注，共10~14天后好转，11例予卡泊芬净针50mg，静脉滴注，1天1次，共10~14天后好转，2例死于呼吸衰竭。
　　
　　两组治疗过程中未发现明显不良反应，依从性好，肝、肾功能未见损害。
　　
　　4 讨论
　　
　　多发性骨髓瘤患者化疗后粒细胞减少期的免疫力极差，而且化疗方案中含有激素地塞米松，此期患者应特别注意预防肺部真菌感染。肺部真菌感染的预防措施除环境和个人卫生以尽可能清除感染源以外，预防性应用抗真菌药物是极其重要的。目前抗真菌药主要有伏立康唑、卡泊芬净、斯皮仁诺等，但是价格昂贵，临床使用受限。
　　
　　痰热清注射液以黄芩为君药，清热燥湿、泻火解毒；熊胆粉、山羊角为臣药，清热化痰解痉；金银花为佐药，清热解毒、宣肺化痰；连翘为使药，清热宣透疏风；诸药合用共奏清热解毒化痰之功效。痰热清不但具有一般的抗细菌作用，而且具有抗真菌作用。有研究报道，黄芩乙醇提取液及水煎液对耐氟康唑白色念珠菌标准菌株及都柏林念珠菌都具有很好的抑菌效果，对耐氟康唑白念珠菌标准菌株，水煎液抑菌效果优于乙醇提取液。金银花也有类似抗真菌作用。有研究报道，痰热清联合氟康唑对慢性阻塞性肺疾病真菌感染有较好临床疗效，故我们将其用于多发性骨髓瘤化疗后中性粒细胞减少期，预防肺部真菌感染。结果显示，痰热清对多发性骨髓瘤化疗后中性粒细胞减少期有较好的预防肺部真菌感染疗效，肺部真菌感染明显少于对照组（P<0.05），即使发生肺部真菌感染也较容易控制。但对于其作用机制，尚需进一步研究。
　　
　　参考文献
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