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国内外对菊花的化学成分与药理活性的研究

来源:学术堂 作者:韩老师
发布于:2015-09-24 共8584字

  菊 花 为 菊 科 菊 属 植 物 菊 Chrysanthemummorifoliuin Ramat.的干燥花,既是名贵的观赏花卉也是药食同源植物。每年 9~11 月份菊花盛开时分批采收,阴干、焙干或熏蒸后晒干,菊花茶是喜闻乐见的健康饮品,菊花酒也是金秋时节必喝佳酿。

  中医理论认为菊花性甘、味苦,微寒;归肺、肝经;可散风,平肝明目,清热解毒。临床上菊花主要用于治疗风热感冒、头痛眩晕、目赤肿痛、眼目昏花及疮痈肿毒[1].在多类中成药里菊花都为主要成分,如桑菊饮颗粒、杞菊地黄丸及菊花茶调散等;菊花还被制成大量的保健品供人们使用,如菊花药枕、菊花床垫等。菊花种类繁多,在药材市场上就有杭菊、亳菊、贡菊、滁菊、祁菊、怀菊、济菊和黄菊8 大主流商品[2].国内外对菊花的研究报道也非常多,为了进一步研究与开发利用该植物的,对近 20年来国内外对菊花的化学成分、药理活性研究作一概述,尤其对菊花中所含有的萜类及有机酸类化合物进行了总结,为以后这两类化合物的药理学研究提供基础。

  1 化学成分

  已有的研究表明菊花中主要含有黄酮、萜类及有机酸等化学成分。
  
  1.1 黄酮类化合物

  菊花中所含的黄酮类化合物主要为黄酮类、黄酮醇类和二氢黄酮类。

  1.1.1 黄酮类 菊花中所含的黄酮类成分主要有金合欢素(1)[3]、金合欢素-7-O-β-D-葡萄糖苷(2)[4]、金合欢素-7-O-(6″-O-丙二酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)[4]、金合欢素-7-O-半乳糖苷(4)[5]、刺槐苷(5)[4]、金合欢素-7-O-(3″-O-乙酰基)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)[6]、金合欢素-7-O-(6″-O-乙酰基)-β-D-半乳糖苷(7)[5],金 合 欢 素 -7-O-α-L- 鼠 李 糖 基 -(1→6)[(2-O- 乙 酰基)-β-D-葡萄糖基-(1→2)]-β-D-葡萄糖苷(8)[7]、芹菜素(9)[3]、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖苷(10)[4]、芹菜素-7-O-(6″-O-丙二酰基葡萄糖苷)(11)[4]、芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷(12)[4]、芹菜素-7-O-芸香糖苷(13)[4]、芹菜素-7-O-(6''-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷(14)[5]、芹菜素-7-甲醚(15)[8]、木犀草素(16)[3]、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(17)[4]、木犀草素-7-O-(6''-O-丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷(18)[4]、木犀草素-7-O-葡萄糖醛酸苷(19)[4]、木犀草素-7-O-芸香糖苷(20)[4]、木犀草素-7,3′-二-O-β-D-葡萄糖苷(21)[4]、香叶木素-7-O-二-β-D-葡萄糖苷(22)[5]、木犀草素-4'-甲氧基-7-O-(6''-O-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷(23)[6]、香叶木素(diosmetin,24)[9]、香叶木素-7-O-β-D-葡萄糖苷(25)[10]、香叶木素-7-O-葡萄糖醛酸苷(26)[4]、香叶木素-7-O-β-D-(6''-O-p-羟苯乙酰基)-葡萄糖苷(27)[9]、香叶木素-7-O-(6''-O-丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷(28)[4]、香叶木素-7-O-半乳糖苷(29)[5]、香叶木素-7-O-(6''-乙酰基)-β-D-葡萄糖苷(30)[5]、香叶木素-7-O-β-D-(6''-O-丙二酸单酰)-葡萄糖苷(31)[11]、scolimoside(32)[9]、牡荆黄素-2-O-鼠李糖苷(33)[12]、异泽兰黄素(eupatilin,34)[13]、麦黄酮(tricin,35)[13]、5,7,3′,4′-四羟基-6,5′-二甲氧基黄酮(36)[13]、5,3′,4′-三羟基-6,7-二甲氧基黄酮(37)[14].

  1.1.2 黄酮醇类 菊花中的黄酮醇类成分主要有槲皮素(38)[3]、槲皮素 7-O-β-D-葡萄糖苷(39)[4]、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷(40)[4]、槲皮素-7-O-(6''-O-丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷(41)[4]、槲皮素3,7-二-O-β-D-葡萄糖苷(42)[4]、芦丁(43)[4]、槲皮素-7-O-半乳糖苷(44)[5]、槲皮素-3-O-半乳糖苷(45)[12]、栎素(46)[12, 15]、山柰酚(47)[12]、杨梅黄素(48)[12]、异鼠李素-3-O-β-D-半乳糖苷(49)[16]、六棱菊亭(artemetin,50)[17]、3,5-二羟基-4′,6,7,8-四甲氧基黄酮(51)[17]、蒙花苷(linarin,52)[18]等。

  1.1.3 二氢黄酮类 菊花中的二氢黄酮类化合物主要有柚皮素(53)[19]、柚皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(54)[4]、圣草酚(55)[5]、圣草酚-7-O-β-D-葡萄糖苷(56)[5]、圣草酚 7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(57)[4]、橙皮素(hesperetin,58)[20]、橙皮苷(59)[21]等。

  1.1.4 花色素类 花色素类主要有花青色素3-O-(6''-O-丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷(60)[22]、花青色素3-O-(3'',6''-O-二丙二酰基)-β-D-葡萄糖苷(61)[22]、花青色素 3-O-β-D-葡萄糖苷(62)[22].

  1.2 萜类化合物

  菊花所含有的萜类化合物主要包括单萜、倍半萜和三萜等。

  1.2.1 三萜类 三萜类化合物涉及类型较多,主要有蒲公英烷(taraxastane)型、齐墩果烷(oleanane)型、乌苏烷(ursane)型、羽扇烷(lupane)型、taraxerane型、环木菠萝烷(cycloartane)型、大戟烷(tirucallane)型、达玛烷(dammarane)型、豆甾烷(stigmastane)型和羊毛烷(lanostane)型,部分化合物结构见图1.

  蒲公英烷型化合物包括 Ψ-蒲公英甾醇(63)[23]、款冬二醇(64)[23]、向日葵三醇 C(65)[23]、22α-甲氧基款冬二醇(66)[23]、半日花三醇 B0(67)[24]、棕榈酸 16β,22α-二羟基假蒲公英甾醇酯(68)[20]、棕榈酸 16β-羟基假蒲公英甾醇酯(69)[20]、款冬二醇 α-环氧化物(70)[23]、蒲公英甾醇(71)[23]、阿里二醇(72)[23].齐墩果烷型化合物包括 β-香树素(73)[23]、马尼拉二醇(74)[23]、高根二醇(75)[23]、龙吉苷元(76)[23]、齐墩果烯二醇(77)[23]、向日葵三醇 A1(78)[24].乌苏烷型化合物包括 α-香树精(79)[23]、熊果醇(80)[23]、榄香树脂醇(81)[23]、熊果酸(82)[18].羽扇烷型化合物包括羽扇豆醇(83)[23]、3-表羽扇豆醇(84)[23]、金盏菊二醇(85)[23]、向日葵三醇 B2(86)[23]、棕榈酸 16β,28-二羟基羽扇醇酯(87)[20].蒲公英赛烷(taraxerane)型三萜仅有蒲公英赛醇(88)[23].环木菠萝烷型化合物有环阿乔醇(89)[23]、24-亚甲基环木菠萝烷醇(90)[23]、24(R)-环菠萝烷-3β,24,25-三醇(91)[23]、24(S)-环菠萝烷-3β,24,25-三醇(92)[23]、24(S)-25-甲氧基环菠萝烷-3β,24-二醇(93)[23]、24(S)-29-去甲环菠萝烷-3β,24,25-三醇(94)[25]、24(S)-25-甲氧基环菠萝烷-3β,24,28-三醇(95)[25].大戟烷型 化合物包 括 helianol (96 )[23]、4,5α-epoxyhelianol(97)[23]、Δ7-甘遂醇(98)[23].达玛烷型型化合物包括达玛烷二烯醇(99)[23]、达玛烷二烯醇 Ⅱ(100)[25]、3-表南美楝属醇(101)[25].豆甾烷型化合物包括 24(R)-海藻甾醇(102)[25].24(S)-海藻甾醇(103)[25].从 菊 花 里 分 得 的 羊 毛 烷 型 化 合 物 有24(S)-lanost-9(11)-ene-3β,24,25-triol(104)[25].部分新化合物的结构见图 1.
  
  1.2.2 单萜类及倍半萜类 除了三萜类化合物,菊花中还含有单萜及倍半萜类化合物。单萜类化合物有 1,8-桉叶素(105)[26]、莰酮(106)[26]、龙脑(107)[26]、α-侧柏酮(108)[26]、p-甲基异丙基苯(109)[26]、桃金娘烯醇(110)[26]、β-蒎烯(111)[26]等。倍半萜类化合物包括 cumambrin-A(112)[13]、野菊花内酯(113)[13]、7-(2-hydroxy-2-propyl)-10-methyl-4-methyleneperhydro-naphthalene-3,5,6-triol (114 )[13]、α-金合欢醇(115)[12]、金合欢烯(β-farnesene,116)[26]、野菊花四醇(chrysanthetetrol,117)[27]、野菊花三醇A(chrysantetriolA,118)[27]等。

  1.3 有机酸类

  菊花所含的有机酸类化合物包括 4,5-二-咖啡酰基奎宁酸(119)[5]、4-咖啡酰基-5-阿魏酰基奎宁酸(120)[5]、5-芥子酰基奎宁酸(121)[5]、绿原酸(122)[11]、咖啡酸(123)[5]、咖啡酸甲酯(124)[28]、咖啡酸乙酯(125)[21]、咖啡酸丁酯(126)[21]、macranthoin F(127)[11]、奎宁酸(128)[5]、4-O-咖啡酰基奎宁酸(129)[21]、1,3-O-二 咖啡酰奎宁酸(130)[11]、3,4-O-二咖啡酰基奎宁酸(131)[21]、3,5-O-二 咖啡酰奎宁酸(132)[11]、4-甲氧基桂皮酸(133)[28]等。

  1.4 其他类

  除上述主要成分外,菊花中还含有少量蒽醌类、脂肪酸、脂肪醇类和微量元素等物质。

  2 药理作用

  中医理论认为菊花具有清热解毒、疏散风热、平肝明目之功效。现代药理学研究主要集中在保护心血管、抗肿瘤、调血脂等方面,其对肝的保护作用[29]、镇痛作用是近年来的新发现。

  2.1 对心血管系统的作用俞浩等[30]

  将滁菊总黄酮(总黄酮量为 76.38%)配置成 40、20、10 mg/(kg·d)高中低剂量连续喂饲Wista 大鼠 5 d 后,接着对大鼠进行心肌缺血再灌注损伤(MIRI)处理。与模型组相比,高中低剂量组能显着减小 MIRI 大鼠心肌梗死范围(P<0.01),升高血清和心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性(P<0.01),降低大鼠全血黏度,可下降血液中丙二醛(MDA)的量(P<0.01),降低血清中肌酸磷酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性(P<0.01)。因此认为菊花总黄酮可对抗缺血再灌注引起的心肌损伤,能抑制 MIRI 引起的脂质过氧化损伤,有效防止血栓形成,从而促进 MIRI 的恢复。

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