扶正化瘀丸对大肠癌的药理学疗效观察

　　大肠癌是我国常见的恶性肿瘤之一,其发病率已居恶性肿瘤的第四位,且呈上升趋势,因此,防治大肠癌将成为今后医疗工作的重中之重.

　　我们自2012年6月-2013年6月份以来,对230例大肠癌患者随机分成观察组、对照组各115例,观察组在用西医治疗的同时,加用扶正化瘀丸治疗,对照组单用上述西医治疗,经观察扶正化瘀丸药理学疗效,达到预期的目的,现报道如下:

　　1制备与质量控制

　　1.1扶正化瘀丸的处方组成:太子参15g、天冬150、炙黄芪20g、山楂150g、土茯苓10g、乌梅150g、鸡内金10g、女贞子15g、墨旱莲15g、枸杞子15g、灵芝10g、莪术10g、鸡血藤15g、菟丝子15g、麦芽15g、神曲15g、青皮15g、猪苓10g、甘草9g.

　　1.2制备 将以上中药一十九味,如法炮制,烘干,配料、粉碎过100目筛,混匀,取上述药粉加入适量的炼蜜做成每粒重9克的蜜丸即得.

　　1.3质量控制标准

　　1.3.1性状:本品为丸剂,呈黑褐色、味微苦

　　1.3.2鉴别:(1)取本品0.5g,加80%丙酮溶液5ml,密塞,振摇1 5分钟,静置;吸取上清液,作为供试品溶液.另取黄芪对照药材0.5g同法制成对照药材溶液.照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一以羧甲基纤维互钠为黏合剂的硅胶H薄层板上,以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7∶2∶3∶0.4)为展开剂,展开、取出、晾干.供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点.

　　(2)取本品0.5g,加80%丙酮溶液5ml,密塞,振摇15分钟,静置;吸取上清液,作为供试品溶液.另取太子参对照药材0.5g同法制成对照药材溶液.照薄层色谱法(附录VIB)试验,吸取上述两种溶液各5ul,分别点于同一以羧甲基纤维互钠为黏合剂的硅胶H薄层板上,以乙酸乙酯-甲酸-水-甲醇(7:2:3:0.4)为展开剂,展开、取出、晾干.供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点.

　　1.3.3含量测定:取该品粗粉约1.05g(同时另取该品粗粉测定水分),精密称定,置索氏提取器中,加甲醇40ml,冷浸过夜,再加甲醇适量,回流4小时,提取液回收甲醇并浓缩至干,残渣加水10ml,微热使溶解,用水饱和的正丁醇振摇提取3次,每次20ml,合并正丁醇提取液,用氨试液提取2次,每次20ml,弃去氨液,正丁醇液蒸干,残渣加水3~5ml使溶解,放冷,通过D101型大孔吸附树脂柱(内径1.5cm,长12cm),以水50ml洗脱,弃去水液,再用40%乙醇30ml洗脱,弃去40%乙醇洗脱液,继用70%乙醇50ml洗脱,收集洗脱液,蒸干,用甲醇溶解并转移至2ml量瓶内,加甲醇至刻度,摇匀,作为供试品溶液.另精密称取黄芪甲苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液.

　　精密吸取供试品溶液与6μl、对照品溶液2μl与4μl,分别交叉点于同一硅胶G薄层板上,以氯仿一甲醇一水(13∶6∶2)10℃以下放置过夜的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,在100℃加热至斑点显色清晰,取出,在薄层板上覆盖同样大小的玻璃板,周围用胶布固定,进行扫描,波长:λS=530nm,λR=700nm,测量供试品吸收度积分值与对照品吸收度积分值,计算,即得.该品按干燥品计算,含黄芪苷(C41H68O14)不得少于0.040%.

　　1.3.4检查:本品应符合丸剂项下有关的各项规定(参照《中国药典》2005年版一部附录IL).

　　2资料与方法

　　2.1临床资料:经组织学或细胞学检查确诊的复发性、转移性结、直大肠癌460例,至少有一处可测量的病灶,未接受过始息性放疗,KPS≥70分,预计生存期>3个月.男性280例,女性180例,年龄36-72岁,中位年龄52岁,随机分为观察组与对照组各230例,两组临床资料具有可比性,经统计学处理,无显着性差异(P>0.05).

　　2.2诊断与检查

　　2.2.1诊断依据:排便习惯与粪便性状改变或药物治疗无效之粘液脓血便.腹部不确切之持续隐痛;消瘦,贫血,急,慢性肠梗阻表现;腹部可扪及质硬,表面欠光滑,活动度差或可活动之包块;.

　　大便潜血试验持续阳性.癌胚抗原升高;纤维结肠镜检见有溃疡,肿块,狭窄等,病理检查证实为癌组织;钡剂灌肠见结肠充盈缺损,粘膜破坏,肠壁僵硬或肠腔狭窄梗阻征象.

　　2.2.2检查方法:排便习惯与粪便性状改变常为最早出现的症状,如便次增加,腹泻,便秘,粪便带粘液,脓,血.腹痛为定位不确切之隐痛或腹部不适,胀气等.中晚期有消瘦,贫血以及急,慢性肠梗阻;腹部可扪及质硬,表面不光滑,活动度不大之肿块(横,乙结肠癌活动度可较大);梗阻明显者可见肠型及蠕动波.偶见急性结肠梗阻,癌肿穿孔或癌肿破溃大出血者.

　　2.3治疗方法:观察组与对照组应用5-FU/CF/LV方案:该方案也曾是Ⅱ~Ⅲ期大肠癌术后辅助化疗有效的治疗方案,有文献报道此方案较5-FU/CF和5-FU/LV方案有效率均高,CF和LV均能增强5-FU的作用,但作用机制不同,因此用CF和LV双调节,可进一步增强5-FU的疗效.但同样由于多数效果欠佳,近年也较少应用.用法为:CF20mg/m2、5-FU 370mg/m2,静滴,1次/d,连用5天为1个疗程,4周重复,共用6个疗程;LV50mg/次,3次/d,每2周重复1次,共用半年.其他方案还包括FAM方案(5-Fu+ADM+MMC)、FAP方案(5-FU+ADM+DDP)、FP方案(5-FU+DDP)等.由于传统的CF加5-FU治疗大肠癌的有效率大都在20%左右(CR+PR),而近年来应用草酸铂、开普拓、希罗达等新药后的有效率为25%~40%,给大肠癌的化疗带来了新的研究热点.常用方案和剂量为:

　　A.L-OHP+5-FU/CF方案:

　　CF,100~200mg,静滴,第1~5天.

　　5-FU,375~425mg/m2,静滴,第1~5天.

　　乐沙定,130mg/m2,静滴维持2h,第1天,每4周重复,上述5-FU静滴5天剂量也可用微量泵维持5昼夜静脉给药,CF静滴用口服代替.

　　B.CPT-11+5-FU/CF方 案:

　　CF 200mg,静 滴,第1~5天.

　　5-FU300mg/m2,静滴,第1~5天.

　　CPT-11 125mg/m2,静滴维持90min,每周1次,共4次.每6周重复.上述5-FU静滴5天剂量也可用微量泵维持5昼夜静脉给药,CF静滴用口服代替.C.在上述方案中,5-FU可用希罗达代替(1500mg,2次/d,口服,14~15天),也可单用希罗达化疗,用法为:希罗达2000mg口服,2次/d,连用2周,休1周后重复下1个疗程.有关5-FU、草酸铂、CFT-11、希罗达几种药物的联合应用方案(包括草酸铂+CPT-11、希罗达+草酸铂、希罗达+CVT-11等)以及在术后辅助化疗中的疗效,仍在不断研究总结中.观察组在上述西医疗法的基础上加用扶正化瘀丸,一次2丸,一日2次,每4周为一疗程.连续治疗3个疗程(12周),观察疗效.

　　2.4疗效评定标准

　　2.4.1近期疗效:所有病例治疗前后常规胸部X线或CT检查,腹部B超或CT、MRI检查,并经肝肾功能及血常规检查,每例完成3个疗程进行评定,疗效按WHO标准,肿瘤大小变化,按照RESIST实体瘤近期疗效标准,按安全缓解(CR),缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)评价肿瘤大小变化.安全缓解(CR)、缓解(PR)为总有效率评价.

　　2.4.2生活质量评价:根据治疗前后Karuafsry计分分值的变化评定疗效,提高:治疗后KPS上升20分以上;稳定:治疗后KPS无变化或上升;下降:10分以内;降低:治疗后KPS下降20分以上.

　　2.5统计学处理:计量资料用t检验,等级资料用Ridit分析,所有检验均经SPSS.80软件处理.

　　3结果.

　　3.1治疗三个疗程(12周)两组瘤体体积变化,见表1.

    ３．２　两组生活质量的变化比较，见表２

　　4讨论

　　大肠癌是我国常见恶性肿瘤之一,其发病率目前已居恶性肿瘤的第四位,而且呈不断升高趋势,临床常见血便或粘液脓血便,大便形状或习惯发生改变,腹痛,腹部包块等.根据其发生部位不同,其临床表现常各有其特殊性.大肠癌具有起病隐匿,早期常无明显的临床表现,病情发展较慢,远期疗效优于其他消化道恶性肿瘤,预后相对较好;但大肠癌发病率高并有连年上升趋势.大肠癌属于中医学"积聚"、"肠风"、"症瘕"、"脏结"、"下痢"、"锁肛痔"、"脏毒"等范畴.其病因为:

　　①饮食因素如高脂肪饮食、低纤维饮食、动物蛋白、食物中亚硝胺及其衍生物含量高;摄人酒精、维生素A及微量元素缺乏等.

　　②大肠的某些良性病变如慢性溃疡性结肠炎,大肠腺瘤与家族性结肠腺瘤病,血吸虫病等.

　　③遗传因素如家族性腺瘤性息肉病,遗传性非息肉病性结直肠癌等.其致病因素与饮食习惯、肠道细菌、化学致癌物质、土壤中缺铜缺硒等因素有关,其治疗原则仍以手术和化疗为主要方法,但用西医疗法因过分地杀伤癌细胞而损害机体的正常机能及反应性,致使已失衡的机体调控作用消退,这就需要用中医中药来培本扶正、增强患者的正气,提高免疫功能,调节人体的阴阳气血,脏腑经络的生理功能,从而提高病人的抗肿瘤能力[1].我们根据恶性肿瘤的病因、病机及治疗法则,辨证论治,结合十多年的临床经验,研究制订出了扶正化瘀丸的中药组方[2].组方中配太子参、黄芪等补气升阳、益气固脱;配天冬、枸杞子、女贞子、墨旱莲等养血滋阴、润燥;配乌梅、灵芝、菟丝子等收敛固涩、滋补肝肾、益精助阳,以上配伍用药主用于气、血、阴阳不足引起的虚证,以突出"扶正固本"之功;配伍莪术、青皮、鸡血藤等行气破淤,消积止痛;配土茯苓、猪苓等清热解毒、利水渗湿;配焦山楂、神曲、麦芽、鸡内金等消食化积、开胃和中、运脾、活血散瘀.甘草益气扶中、兼调和诸药,诸药合用共有扶正化瘀,解毒散结之功,主用于正气亏虚,瘀毒互结型之恶生肿瘤[3].黄芪乃补气之要药,经现代药理研究标明[4],黄芪的"补气、扶正"作用与增强和调节机体免疫功能,提高机体抗病能力,维持机体内环境的平衡密切相关,猪苓中的多聚糖,灵芝中的多种酶类成分,莪术中的莪术醇,女贞子中的三萜类成分均有抗癌作用.

　　参考文献.

　　[1]时水治.金龙胶囊配合中药治疗大肠癌86例观察.北京中医,2000;19(4):63

　　[2]陈刚.中西医结合治疗犬大肠癌37例.浙江中西医结合杂志,2001;11(5):291

　　[3]丁仕章.中西医结合治疗晚期直大肠癌.中国乡村医生,2002;9(2):33

　　[4]朱迪盈.CF/5-Fu联合化疗配合中药治疗晚期大肠癌33例疗效观察.河北中医,2002;24(8);568