中药局部熏蒸治疗儿童多发性扁平疣临床疗效分析
摘要：目的:评价中药局部熏蒸治疗儿童多发性扁平疣的临床疗效。方法:选择皮肤科门诊确诊的多发性扁平疣患儿60例, 随机分为治疗组和对照组, 每组各30例。其中治疗组采用自拟方中药煎煮后倒入智能型中药熏蒸自控治疗仪。每天治疗1次, 每次熏蒸时间约为20min, 2周为1个疗程, 连续治疗3个疗程, 观察治疗疗效。对照组采用0.05%维A酸软膏, 每晚涂抹1次, 观察时间与治疗组一致。结果:治疗组痊愈4例, 显效5例, 有效14例, 无效7例, 总有效率为76.7%。对照组痊愈0例, 显效2例, 有效7例, 无效21例, 总有效率30%, 两组有效率比较, 差异具有统计学意义 (P<0.01) 。结论:中药局部熏蒸治疗儿童多发性扁平疣安全有效, 值得推广。
关键词：中药组方; 局部熏蒸; 儿童; 多发性扁平疣; 温热疗法; 细胞免疫;
作者简介： 谢骏逸, 南京医科大学附属儿童医院皮肤科主治医师, 硕士研究生;E-mail:xiangxiangru61@163.com;
收稿日期：2019-01-25
基金： 江苏省中医药科技项目资助 (编号:PY201505);
Clinical Effect of Multiple Flat Warts for Children Treated by Local Fumigation of Traditional Chinese Medicine
XIE Jun-yi LI Min YANG Su
Department of Dermatology, Children's Hospital of Nanjing Medical University
Abstract：Objective To discuss the clinical efficiency of multiple flat warts for children treated by local fumigation of traditional Chinese medicine. Methods 60 cases were collected from department of dermatology and were randomly divided into the treatment group (30 cases) and the control group (30 cases) .In the treatment group, the self-made prescription of traditional Chinese medicine was decocted and then poured into an intelligent automatic fumigation therapy apparatus. The fumigation time was about 20 minutes, and 2 weeks was one course of treatment. The treatment duration was 3 consecutive courses, after which the curative effect was judged. Results 4 cases fully recovered, 5 cases had obvious effect, 14 cases improved, 7 cases had no effect in the treatment group, and the total effective rate was 76.7%.0 cases fully recovered, 2 cases had obvious effect, 7 cases improved, 21 cases had no effect in the control group, and the total effective rate was 30.0%.With statistical analysis, the integral index and overall efficacy difference of both groups had statistical significance (P<0.01) . Conclusion Local fumigation of traditional Chinese medicine in the treatment of multiple warts flat in children is safe and effective and is worth promoting.
Keyword：traditional Chinese medicine prescription; local fumigation; children; multiple flat warts; thermotherapy; cellular immunity;
Received： 2019-01-25
扁平疣为人类乳头瘤病毒（HPV）感染所致，主要侵犯儿童及青少年。中医称为“扁瘊”、“千日疮”，常迁延不愈，好发于颜面部、手背、手臂等暴露部位，疣体数量数颗至数百颗不等，易使患者产生焦虑、抑郁等情绪，极少数颜面部扁平疣患者还伴发喉部乳头瘤的风险[1]。该病治疗棘手，系统及外用药物均无特别有效的方法，冷冻、激光、烧灼等治疗手段又易造成永久性瘢痕，尤不适用于儿童多发性扁平疣的治疗。笔者科室2015年-2016年尝试用中药局部熏蒸方法治疗儿童多发性扁平疣，取得较好疗效，现报道如下。
1 资料和方法
1.1 一般资料：
选取南京市儿童医院皮肤科门诊2015年7月-2016年12月符合诊断及纳入标准的多发性扁平疣患儿60例，按照就诊卡号的奇偶数随机分为两组，治疗组及对照组各30例。其中男33例, 女27例，年龄 (7.55±2.64) 岁，病程 (18.81±16.04) 个月。11例皮损累及面部及颈、手部，19例皮损仅累计面部。皮损数目≤15个28例，16～30个13例，31～50个16例，>50个为3例。两组患儿在性别、年龄、病程、分布、皮损数目方面比较，差异均无统计学意义，具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
1.2.1 纳入标准：
(1) 符合扁平疣诊断标准，疣体数目≥3个； (2) 年龄在3～14岁； (3) 无严重心血管、脑血管、肝、肾、造血系统等疾病及全身衰竭者，无精神病者； (4) 入选前两周内未行任何药物治疗及物理治疗措施者； (5) 患儿及家长同意并配合实验者。
1.2.2 排除标准：
(1) 治疗过程中接受其他方法治疗者； (2) 合并严重系统性疾病者； (3) 治疗过程发生影响有效性及安全性判断者。
1.3 治疗方法：
治疗组：自拟解毒熏疣方（马齿苋30g、板蓝根15g、大青叶20g、蛇舌草15g、制香附15g、川芎10g、木贼10g、虎杖10g、贯众10g）煎煮后倒入智能型中药熏蒸自控治疗仪。每天治疗1次，每次熏蒸时间约为20min，药物温度约为41℃～44℃，2周为1个疗程，连续治疗3个疗程并判断疗效。
对照组：外用0.05%维A酸软膏（重庆华邦制药有限公司）。每晚1次，2周为1个疗程，连续治疗3个疗程并判断疗效。
1.4 症状评分标准：
目前国内外无多发性扁平疣统一的评分标准，依据症状分级计分法，自拟评分标准如下： (1) 皮损个数，0分：0≤个数<3;2分：3≤个数<10;4分：10≤个数<20;6分：20≤个数<30;8分：30≤个数<40;10分：40≤个数<50;12分：50≤个数<100;14分：个数≤200； (2) 皮损分布范围：1分：仅限一个部位；2分：两个部位；3分：三个部位以上； (3) 颜色：1分：皮色；2分：淡红色；3分：褐色。
1.5 疗效判定标准：
参照国家中医药管理局1995年发布的中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准》[2]制定如下：皮损个数、分布范围、皮损颜色各指标分值相加为疾病积分，疗效指数=（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分×100%。 (1) 痊愈：积分值下降≥95%； (2) 显效：70%≤积分值<95%； (3) 有效：30%≤积分值<70%； (4) 无效：积分值<30%或积分值升高。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.6 不良反应：
观察记录实验期间两组发生的所有不良反应，重点观察实验药物治疗期间发生的不良反应，包括局部刺激反应、过敏反应和全身症状、体征。
1.7 统计学分析：
使用SPSS 16.0统计软件进行统计学处理。两组间比较采用t检验，疗效比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗前后积分变化比较：
两组患者治疗后积分与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）；与对照组比较，治疗组积分下降更明显，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。
表1 两组患者治疗前后积分变化比较
2.2 两组患者治疗后临床疗效比较：
治疗组与对照组总有效率分别为76.6%与30.0%（χ2=14.619, P<0.01），提示治疗组疗效优于对照组。见表2。治疗组患者治疗效果见图1。
表2 两组患者治疗后临床疗效比较[例 (%) ]
图1 治疗组患者治疗前后效果
注:A.治疗前面部群集褐色扁平丘疹;B.治疗后面部皮损基本消退
2.3 不良反应：
对照组患者用药后均有不同程度潮红脱屑，7例患者出现局部皮肤刺痛。治疗组患儿均未出现明显不良反应。
3 讨论
中药熏蒸疗法属于祖国传统外治疗法，也是温热疗法中的一种。目前温热疗法已用于治疗各种感染性皮肤病[3,4]。本研究应用中药组方联合熏蒸疗法治疗儿童多发性扁平疣，结果发现随着治疗次数的增加，扁平疣的数目逐渐减少，皮损颜色转淡，疗效优于传统维A酸软膏，其机理离不开中药组方与温热疗法的双重作用。
祖国传统医学认为扁平疣为风毒之邪，阻于经络，与肝热博于肌腠所致, 故笔者从辨病及辨证相结合的角度出发，根据清热解毒，活血散结的治疗原则，组解毒熏疣方。方中板蓝根、大青叶清热解毒，可解诸毒恶疮，并为君药。马齿苋、贯众、虎杖、蛇食草均能清血分热、解毒散结，制香附善散肝之郁结，共为臣药。川芎、木贼活血通经，祛瘀消症为佐药。诸药共奏清热解毒、活血散结以祛疣体之效。现代医药研究发现扁平疣的发病与细胞免疫功能降低，免疫抑制、免疫监视能力下降有关[5]。扁平疣在治愈过程中T细胞侵入表皮，表皮中淋巴细胞增加，角质细胞溶解[6]，提示细胞免疫在扁平疣治愈过程中起至关重要的作用。组方中板蓝根、大青叶、马齿苋等有提高细胞免疫的作用[7,8,9]。研究结果得出中药局部熏蒸治疗儿童多发性扁平疣有效，其原理可能与组方中药提高了局部皮肤细胞免疫的应答有关。
近年来温热疗法治疗HPV感染的研究越来越多。张芯蕊等人的研究显示温热疗法可以提高HPV感染细胞及角质形成细胞中自噬水平的表达，可以抑制HPV感染细胞及角质形成细胞的活性并影响周期分布，温热疗法可通过调节自噬水平抑制细胞增殖来发挥临床治疗作用[10]。胡兰延等人利用温热治疗仪治疗面部多发性寻常疣取得较好疗效，并发现局部温热疗法可使干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ的转录表达显着增多[11]。一些研究还发现病毒在持续温热坏境下活性会被破坏，降低其致病能力，其机理可能为局部温热疗法诱导病毒感染部位角质形成细胞的凋亡和成熟朗格汉斯细胞的迁移，增强局部皮肤的免疫功能[12,13]。本研究使用的智能型中药熏蒸汽自控治疗仪，可以把药物的温度控制在41℃～44℃，即不损伤皮肤正常细胞也能最大地发挥温热疗法，达到调控局部免疫、杀死肿瘤细胞、降低病毒活性的作用[14,15]。
本研究主要存在两点不足：其一，由于患儿来源分散，且以学龄患儿为主，治疗时间难以保证，故观察疗程不够，如适当延长治疗时间应该能取得更好的效果；其二，中药熏蒸治疗扁平疣的疗效评价缺乏实验室指标为证，客观数据不足。其疗效评价是否能依靠病检或皮肤镜、皮肤CT的检查来实现还需要进一步研究。
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