随着人们生活水平的提高,高脂肪、高热量饮食摄入增多,体力活动减少,使得高血压、高血糖、高血脂的发病率逐年增高。高血压、高血糖和高血脂俗称“三高”,三者之间可单独存在,但相互之间紧密联系。1988 年美国学者 Reaven G就发现血脂异常、高血压、高血糖常发生在同一个体,并提出“X 综合征”的概念( 又称高代谢综合征) 。当这些疾病共同存在时,其对心脑等主要器官的损害远较单种疾病单独存在时更为严重,甚至危及生命。目前,临床上对这类患者的治疗往往采用针对单种疾病分别治疗,联合用药的方法,这种方法在增加药物使用的种类同时,也加重了药物的不良反应和患者的经济负担。中医药具有多靶点作用、多途径起效的特点,为高血压、高血糖、高血脂的治疗提供了广阔的前景。
诺迪康胶囊常用于气虚血瘀所致的冠心病、心绞痛治疗,其主要成分为红景天提取物,具有益气补血、通脉止痛、滋补强身等作用,大量临床研究证明其对延缓机体衰老,防止老年疾病,改善心肌缺血、缺氧,改善心律失常,调节脂质代谢紊乱等均有很好的疗效,然而其用于“三高”患者的防治的报道尚少,因此本研究建立实验性高血压、高血糖合并高血脂的大鼠模型,观察诺迪康胶囊对“三高”大鼠的防治作用,并进一步探讨其作用机制。
1、 材料与方法
1. 1 材料
1. 1. 1 实验动物 清洁级健康雄性 Wistar 大鼠 60 只,月龄 16 ~20 周,体质量 250 ~300 g,购自河北医科大学实验动物中心,动物合格证号: 604095。自由摄食、饮水,室温18 ~ 24 ℃ ,相对湿度 40% ~ 70% ,每日 12 h 光照维持,昼夜循环。
1. 1. 2 实验药物 诺迪康胶囊( 西藏诺迪康药业股份有限公司,国药准字 Z10980020) 。
1. 1. 3 饲料 所用基础饲料及高脂饲料均购于河北医科大学实验动物中心。基础饲料中碳水化合物热量占65. 5% ,脂肪热量占 10. 3% ,蛋白质热量占 24. 2% 。高脂饲料中碳水化合物热量占 20.1%,脂肪热量占 59. 8%,蛋白质热量占 20. 1%。
1. 2 方法
1. 2. 1 分组 全部 60 只大鼠予基础饲料适应性喂养 1周,随机分为2 组,即正常对照组20 只,高脂模型组40 只。
1. 2. 2 给药 正常对照组予基础饲料,高脂模型组予高脂饲料。2 组喂养 4 周后再将高脂模型组 40 只随机分为模型对照组、诺迪康胶囊对照组,每组 20 只。模型对照组予等容积 0. 9% 氯化钠注射液灌胃,饲养条件不变; 诺迪康胶囊对照组予诺迪康胶囊 1 g/( kg·d)灌胃,再喂养4 周。
1. 3 观察指标及方法
1. 3. 1 大鼠尾动脉血压测定 应用中日友好医院生产的RBP - 1B 型光电法鼠尾血压测定仪,于实验第 4、8 周将大鼠预置于 36 ~38 ℃温箱 10 ~20 min,使尾部动脉扩张后用尾箍代替袖带,后接一换能器,连接脉冲感受器,在动物适应环境、行为稳定后,打开主机电源。反复挤捏水银检压剂气球,向尾套囊内冲气,直至容积脉搏波动消失,再缓慢放气,当再听到规律声音时,此时血压表指针所指刻度为尾动脉收缩压,连续测 3 次,每次间隔约 1 min,以均值作为收缩压值。
1. 3. 2 大鼠血糖、血脂及游离脂肪酸( FFA) 检测 于实验第 4、8 周各组大鼠禁食 12 h 后,心脏采血,用 BeckmanX20 全自动生化分析仪( 美国贝克曼库尔特有限公司) 测定血清总胆固醇( TC) 、血清甘油三酯( TG) ,用铜显色法测定血中 FFA 含量,用罗康全活力型血糖检测仪( 德国罗氏诊断有限公司) 测定大鼠空腹血糖( FPG) ,放射免疫法测定空腹血清胰岛素( FINS) ,药盒购自中国原子能科学研究院同位素研究所。
1. 4 统计学方法 应用 SAS 6. 12 统计软件对数据进行统计处理,所有数据在列表时均以均数 ± 标准差( x珋 ± s) 表示,采用 t 检验。
2、 结 果
2. 1 2 组大鼠实验第 4 周 FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA比较 见表 1。
由表 1 可见,高脂模型组大鼠实验第 4 周 FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA 均较正常对照组升高 ( P < 0. 05,P <0. 01) ,说明造模成功。
2. 2 3 组大鼠实验第 8 周 FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA比较 见表 2。
由表 2 可见,诺迪康胶囊对照组大鼠实验第 8 周FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA 均较模型对照组降低( P <0. 05,P < 0. 01) ,与正常对照组比较差异无统计学意义( P >0. 05) 。
3、 讨 论
高血压、高血糖合并高血脂聚集了动脉粥样硬化及心脑血管疾病的多种高危因素,并且其发病率呈逐渐上升趋势,越来越受到中西医工作者的重视。中医学认为,根据其临床表现属眩晕、湿阻、消渴等范畴,认为本病多与痰湿、脾虚、气虚、血瘀等有关。现在常用的治疗方法是对高血压、高血糖、高血脂分别用药,采用联合用药的方法使患者获益,这种方法存在服药种类多、经济负担重、患者依从性差和药物副作用大等问题,影响了疾病的良好防控。因此,寻找一个能同时改善高血压、高血糖、高血脂的药物非常重要。本实验研究表明,诺迪康胶囊主要成分为红景天提取物,可以使高脂饮食诱导的高血压、高血糖合并高血脂大鼠的 FPG、FINS、BP、TC、TG 及 FFA 显著下降,说明诺迪康胶囊具有一定的降压、降糖、降脂的作用,可以很好地改善血压及糖脂代谢紊乱,展现出红景天提取物作为天然药物多组分、多靶点的治疗优势。
本实验中,诺迪康胶囊可以明显降低高脂饮食诱导的高血压、高血糖、高血脂大鼠的 FFA 含量,所以考虑其对脂肪酸的作用是其改善血糖、血压、血脂机制的一部分。
血液中非酯化的脂肪酸称为血中 FFA,正常人血浆中 FFA含量极低,占血浆中总脂肪酸的 5% ~ 10%,且波动范围较大。饥饿状态下血 FFA 主要来源于脂肪组织,被肌肉等组织氧化利用。FFA 不仅参与机体的能量代谢与构成,还参与众多的生理及病理过程。在糖尿病和冠心病患者中尤为常见,该人群脂肪动员增加,造成大量 FFA 入血,血 FFA 明显升高,升高的 FFA 直接参与了机体氧化应激过程,在心脑血管并发症中发挥了重要作用。大量研究己显示,人体在高血糖和高 FFA 的刺激下,自由基大量生成,进而启动氧化应激。而氧化应激是胰岛素抵抗( IR) 、糖尿病和心血管疾病的共同发病基础。氧化应激信号通路的激活会导致 IR、胰岛素分泌受损和糖尿病血管病变。
因此,我们考虑诺迪康胶囊降低了血中 FFA 含量,减少了氧化应激的过程,从而进一步改善血压及糖脂代谢紊乱,但仍需进一步深入研究。
