【摘要】目的：系统评价糠酸氟替卡松治疗支气管哮喘的疗效及安全性。方法：计算机检索 The CochraneLibrary（2016 年 2 期）、PubMed、CNKI、VIP、WanFang Data 等数据库，搜集糠酸氟替卡松治疗支气管哮喘的随机对照试验（RCT），检索时间均为建库至 2016 年 2 月。由 2 位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险后，采用 RevMan 5.3 软件进行统计分析。结果：共纳入 6 个 RCT,包括 4 383 例患者。Meta 分析结果显示：① 糠酸氟替卡松 vs. 安慰剂：糠酸氟替卡松不仅能显着增加一秒用力呼气量谷值[MD=0.10,95%CI（0.05,0.15），P=0.000 2],且能改善24小时无需使用缓解药物率和24小时无症状率，而不增加治疗相关不良反应发生率[OR=1.38,95%CI（0.28,6.77），P=0.69];② 糠酸氟替卡松 vs. 糠酸氟替卡松+维兰特罗：糠酸氟替卡松 + 维兰特罗可显着增加一秒用力呼气量谷值[MD=–0.10,95%CI（–0.19,–0.01），P=0.02],且可改善 0~24 小时加权平均一秒用力呼气量、24 小时无需使用缓解药物率及 24 小时无症状率，不增加治疗相关不良反应发生率[OR=–1.05,95%CI（–1.39,–0.80），P=0.72];③ 糠酸氟替卡松 vs. 丙酸氟替卡松：二者的一秒用力呼气量谷值[MD=–0.02,95%CI（–0.08,0.04），P=0.52]、24 小时无需使用缓解药物率及治疗相关不良反应发生率[OR=1.62,95%CI（0.77,3.40），P=0.20]均无显着差异。结论：糠酸氟替卡松较安慰剂可显着改善患者肺功能，控制哮喘症状；糠酸氟替卡松与维兰特罗联用比单用糠酸氟替卡松疗效更好，且不增加不良反应发生率；糠酸氟替卡松与丙酸氟替卡松两者疗效相当，但用法更简便，能很大程度上提高患者的依从性。受纳入研究数量和质量所限，上述结论可能存在偏倚，需开展更多高质量研究予以验证。
【关键词】 糠酸氟替卡松；哮喘；系统评价；Meta分析；随机对照试验。
支气管哮喘（简称哮喘）是由多种细胞（包括气道炎性细胞和结构细胞）及细胞组分参与的慢性气道炎症，这种慢性炎症导致气道高反应性，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并导致反复发作的喘息、气促、胸闷和（或）咳嗽等症状[1].因此，减少炎症发生及抗炎药物应用是控制哮喘最为重要的措施。目前全球约有 3 亿哮喘患者，各国的患病率为 1%~18% 不等，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势，每 10 年全球哮喘患者患病率增加约 50%,全球哮喘防治创议（GINA）用药指南推荐使用吸入型糖皮质激素（inhaled corticosteroid,ICS）控制哮喘病情[2].目前临床普遍应用的 ICS 有丙酸氟替卡松、布地奈德等多种，因其作用时间在12 小时左右，故采用每日两次给药方式维持治疗。但有国外研究证实，每日一次的 ICS 治疗方案的依从性优于每日两次的治疗方案，更有利于改善患者肺功能，控制哮喘症状[3].
糠酸氟替卡松（fluticasone furoate,FF）是一种新型的糖皮质激素，经新型干粉吸入器吸入，药物峰浓度出现在给药后 30~45 分钟，在到达峰浓度后，FF 浓度的下降呈现多相形，终末半衰期为25~35 小时[4-8].动物和人体药理研究表示，FF 显示出持久的肺组织亲和力且在肺内滞留时间长，这意味着 FF 每日一次的剂量是合理的[9,10].目前陆续有报道 FF 治疗哮喘的研究，但结论不一致，缺乏循证医学证据。故本研究采用 Cochrane 系统评价方法，对 FF 治疗哮喘的有效性及安全性进行系统评价。
1 资料与方法。
1.1 纳入与排除标准。
1.1.1 研究类型 纳入公开发表的糠酸氟替卡松治疗哮喘的随机对照试验（randomized controlled trial,RCT），无论是否采用盲法。语种限制为中、英文。
1.1.2 研究对象 ①根据《Guidelinesforthediagnosisand management of asthma》[11]的标准，确诊为哮喘；② 年龄≥12 岁的青少年和成年人，国籍、性别和种族不限。
1.1.3 干预措施 试验组：糠酸氟替卡松；对照组：安慰剂或其他糖皮质激素。除糖皮质激素使用不同外，两组其他干预措施一致。所有纳入研究的受试者治疗疗程≥12 周。
1.1.4 结局指标 ① 一秒用力呼气量（forcedexpiratory volume in 1 second,FEV1）谷值变化值；② 0~24 小时加权平均一秒用力呼气量（weightedmean FEV1,wmFEV1）变化值；③ 24 小时无需使用缓解药物变化值；④ 24 小时无症状率变化值；⑤治疗相关不良事件发生率。
1.1.5 排除标准 ① 不能获得摘要或全文；② 无法准确提取数据的研究；③ 对重复发表研究，选择报告最全面、随访最长的资料数据；④ 结局指标不一致的研究。
1.2 文献检索策略。
计算机检索TheCochraneLibrary（2016年2期）、PubMed、CNKI、VIP、WanFang Data 等中英文数据库，检索时间为建库至 2016 年 2 月。中文检索词为：糠酸氟替卡松、哮喘，英文检索词为：fluticasonefuroate、asthma.另外手工检索其他相关杂志、会议论文等资料，同时与原文作者取得联系以获取以上检索未发现的相关信息。以 PubMed 为例，其具体检索策略见框 1.
1.3 文献筛选和资料提取。
由两名研究人员独立进行文献筛选和资料提取，如遇分歧，双方讨论解决，必要时请第三方（项目负责人）仲裁。文献筛选首先阅读文题和摘要进行初筛，排除不相关的文献后，进一步阅读全文进行复筛，以确定最终是否纳入。资料提取的主要内容包括：① 纳入研究的基本信息，包括作者、发表年份、期刊；② 纳入研究的基本特征，包括各组的样本量、年龄等；③ 干预措施的具体细节和疗程；④ 所关注的结局指标和结果测量数据；⑤ 偏倚风险评价的关键要素。
1.4 纳入研究的偏倚风险评价。
由两位研究者独立评价纳入研究的偏倚风险，并交叉核对结果。偏倚风险采用 Cochrane 手册推荐的 RCT 偏倚风险评估工具进行评价。
1.5 统计分析。
采用 RevMan 5.3 软件进行统计分析。计量资料采用均数差（mean difference,MD）为效应指标，计数资料采用比值比（odds ratio,OR）为效应指标，各效应量均给出其点估计值和 95%CI.采用卡方检验判断各研究结果间的异质性（检验水准为α=0.1），同时结合 I2定量判断异质性的大小。对无统计学异质性的研究采用固定效应模型合并分析，存在统计学异质性的研究采用随机效应模型合并分析。明显的临床异质性采用亚组分析或敏感性分析等方法进行处理，或只行描述性分析。Meta分析的检验水准设为 α=0.05.
