在儿科结缔组织疾病中 , 过敏性紫癜 (henoch-schonleinsyndrome, HSP) 是较为常见的一种 , 本病以无菌性、广泛性小血管炎为主要病变 , 患儿多伴有血管壁受损情况 , 同时存在血栓形成的倾向。而在过敏性紫癜患儿各类并发症中 , 过敏性紫癜性肾炎 (henoch-schonlein purpura nephritis, HSPN) 是其中最为常见的一种 , 同时也是现阶段最为常见的一种儿童期继发性肾小球疾病 , 也是导致终末期肾病的一个重要因素 ,约有 1%~2% 的患儿可演变为永久性肾脏病变 , 其中 1.5% 的患儿可能因肾功能衰竭而导致死亡［1］, 严重威胁着儿童的健康安全 , 因此寻找一种安全有效的预防 HSP 的方法具有重要的临床价值和社会意义。本文分析孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害的保护作用 , 旨在为临床提供一定指导和帮助。现报告如下。
1资料与方法
1. 1一般资料 选取 2013 年 10 月 ~2014 年 5 月住院治疗的 100 例 HSP 患儿 , 入组病例均符合 ：中华医学会儿科学分会制定的关于 HSP 的诊断标准 ；HSP 为首次发病 ；本次发病前无肾脏疾病患病史 , 之前未接受过糖皮质激素及其他免疫抑制剂治疗 ；临床症状均与《实用儿科学》第 7 版相关诊断标准［2］相符。将其随机分为对照组和观察组 , 每组 50 例。
对照组中, 男32例, 女18例；年龄2~8岁, 平均年龄(4.3±1.5)岁。观察组中 , 男 31 例 , 女 19 例 ；年龄 3~9 岁 , 平均年龄(4.4±1.6) 岁。两组患儿性别和年龄等基线资料比较差异无统计学意义 (P>0.05), 可进行对比。
1. 2方法 两组患儿首先接受芦丁片、潘生丁口服 , 葡萄糖酸钙、西咪替丁以及维生素 C 静脉滴注等常规治疗 ；若患儿伴有剧烈腹痛或关节肿痛则服用激素治疗。观察组接受常规治疗的同时加用孟鲁司特钠咀嚼片 ( 商品名 ：顺尔宁 , 杭州默沙东制药有限公司 , 国药准字 J20070068) 治疗 , 用药方法：在睡前口服 , 2~6 岁的患儿 4 mg/d, 6~14 岁的患儿 5 mg/d,1 次 /d。对照组给予等剂量同形状的安慰剂治疗。治疗 1 个月后观察两组临床疗效以及肾损害发病率 , 并统计药物不良反应。
1. 3统计学方法 应用 SPSS16.0 软件对本研究的数据进行统计学分析。计量资料以均数 ± 标准差 (x-±s) 表示 , 采用t检验 ；计数资料采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。
2结果
2. 1两组肾损害发生率及分型对比 观察组患儿的肾损害发生率明显低于对照组 (P<0.05)。见表 1。
2. 2不良反应 两组患儿用药不良反应均不明显。
3讨论
对于 HSP 的预防目前在临床上尚无统一的方案 , 预防HSPN 的惯用药物为肾上腺皮质激素 , 然而对于其预防 HSP的争议一直存在 , 有关临床研究［3］表明糖皮质激素有消除水肿、抑制抗原 - 抗体反应和减轻 HSP 血管炎症等效果 , 同时在 HSP 患儿治疗中可缓解消化道以及关节症状 , 疗效确切 , 然而糖皮质激素对于 HSP 患儿肾脏受损现象却无较好的预防效果 , 甚至有研究［4］显示肾上腺皮质激素抑制血管内皮细胞生成前列腺素 (PGI2) 的作用比抑制血小板产生血栓烷A2(TXA2) 的效果更强 , 由此造成血浆 PGI2 比值降低 , 加重血管痉挛 , 导致炎症介质及血栓形成增多 , 肾脏损害进一步加重。预防 HSP 中应用低分子肝素疗效更加显着 , 然而肝素会引起出血的风险 , 对于有出血的患儿风险更大 , 所以低分子肝素的临床应用被限制了。免疫抑制剂如苯丁酸氮芥和环磷酰胺的不良反应较大 , 在 HSP 患儿中目前很少使用 , 因此临床迫切需要解决的问题是寻求一种临床效果显着 , 且副作用轻的药物来预防 HSP。
近来有研究［5］显示 , 为临床应用免疫调节治疗 HSP 提供理论基础的是 HSP 作为一种免疫变态反应性血管炎 , 也有相关研究［6］表明 , 抗原 - 抗体复合物是 HSP 致敏物质进入机体后刺激人体产生的 , 而引起血管炎性的反应 , 最终发生 HSP。此外 , 研究［1］显示 T 细胞亚群功能紊乱与 HSP 发病是有关联性的 , 急性期 HSP 病例外周血 CD4+细胞计数减少 , CD8+细胞计数增多 , CD4+/CD8+比值下降 , Th1 功能低下而 T 辅助细胞 2 型 (Th2) 优势活化 , Th1/Th2 的比值失去平衡 ,表明 HSP 重要的发病因素之一是 Th1 功能低下及 T 细胞亚群失调。花生四烯酸的 5- 脂氧化酶通路代谢产物为白三烯(LTs), 是肥大细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞 , 对免疫效应细胞和多种炎性产生强烈的趋化作用 , 在多种炎性疾病发病过程中起着至关重要的作用 , 可选择性促进 Th2 细胞因子的产生 , 与 HSP 的发病和转归密切相关 , 以往的研究［7］显示LTs 通过聚集淋巴细胞和炎症细胞至炎症部位。诱导血管炎症反应 , 导致血管损伤。与此同时 , 其在血管内皮表面的内皮细胞以及白细胞内释放炎症因子。从而造成血管壁更深层次的免疫损伤反应 , 最终导致 HSP 的发生。
孟鲁司特钠属于 LTs 受体拮抗剂 , 其服用方便 , 较少不良反应 , 且具有较好耐受性 , 可长期服用。本研究对观察组过敏性紫癜患儿给予孟鲁司特钠治疗 , 结果发现 , 观察组患儿的肾损害发生率明显低于对照组 (P<0.05), 且未见明显不良反应。提示孟鲁司特钠用于治疗儿童 HSP 可有效降低肾损害发生率 , 且安全性高。临床研究表明［8］, 孟鲁司特钠可促进哮喘大鼠肺组织和外周血中 T 淋巴细胞凋亡 , 该作用可能通过 Fas 途径介导 , 同时与 CD8+相比 , 孟鲁司特钠对于 CD4+具有更强的调节效果。此外 , 孟鲁司特钠能下调白细胞介素 -4(IL-4) 和白细胞介素 -5(IL-5) 水平 , 刺激干扰素 -γ(IFN-γ) 的释放等作用 , 并且孟鲁司特钠可以提高反复呼吸道感染患儿的 IgA、IgG1、IgG4 水平 , 从而为患儿早期肾损害提供保护作用。
综上所述 , 孟鲁司特钠对过敏性紫癜患儿早期肾损害具有较好的保护作用 , 且不良反应少 , 安全性高 , 值得临床推广应用。
参 考 文 献
［1］ 廖培元 , 吴升华 . 过敏性紫癜患儿血清白三烯 B4、白介素 5的测定及其临床意义 . 中国当代儿科杂志 , 2006, 8(3):198-200.
［2］ 蔡娜莉 . 孟鲁司特对哮喘患儿血清 IL-4、IL-5 和 IFN-γ 的影响 . 广东医学院学报 , 2012, 30(4):386-387.
［3］ 刘开云 , 鹿玲 . 糖皮质激素治疗儿童过敏性紫癜疗效及毒副作用观察 . 中国医药科学 , 2013, 3(7):27-29, 82.
［4］ 方湘玲 , 易着文 , 党西强 , 等 . 儿童过敏性紫癜 236 例临床分析 . 临床儿科杂志 , 2006, 24(1):46-49.
［5］ Mao YN, Liu W, Li YG, et al. Urinary angiotensinogen levels inrelation to renal involvement of Henoch-Schonlein purpura inchildren. Nephrology, 2012, 17(1):53-57.
［6］ 陈柏谕 , 杨光路 , 任少敏 , 等 . 过敏性紫癜患儿血清 IgA 型抗内皮细胞抗体与细胞间黏附分子 -1 相关性初探 . 临床儿科杂志 , 2014, 32(1):12-14.
［7］ 陈婷 . 过敏性紫癜早期肾损伤尿中标志物的研究进展 . 西南军医 , 2014, 16(2):215-218.
［8］ 常红 , 张秋业 , 程娜 , 等 . 过敏性紫癜患儿外周血单个核细胞TLR2、TLR4表达及其与Th1和Th2型免疫应答相关性观察.中华微生物学和免疫学杂志 , 2013, 25(11):839-844.
