酗酒已成为一个全球性的公共卫生问题。据统计，酗酒者的肝病、神经系统疾病、心血管疾病比一般人群明显升高。近年来，随着我国经济社会的发展与人们社交活动的频繁，酒的生产和消耗也在不断增加。大量研究表明，少量饮酒 （ 约 15 ~20g/d） 对心脑血管、骨骼肌肉等方面具有一定的保护作用，而大量饮酒则是有害无益。长期饮酒极易导致某些营养素的缺乏和膳食结构的破坏，进而发生营养不良[1],早期预防、早期诊断、及时治疗、防止恶化是防治酒精相关性疾病包括营养素代谢紊乱的关键[2],但是目前国外的研究集中在对饮酒人群各种高危疾病的回顾性分析，缺少饮酒对机体营养状况的影响和详细评价。
本研究通过研究连续酒精摄入4w 对大鼠营养进食、体重及脏器重量等营养状况的影响，评价饮酒对机体营养方面的早期危害。
1 材料与方法
1. 1 实验动物
SPF 级 SD 雌性大鼠，8w 龄，体重 220 ~ 250g,由北京大学医学部试验动物中心提供，普通全价饲料单笼喂养，粗蛋白质含量 22%、能量密度 3. 6kcal/g,自主饮食，许可证号： SYXK （ 京） 2011-0039.饲养环境：温度21 ~23℃、湿度50% ~60%RH.
1. 2 主要试剂和仪器
HITACHI 7180 全自动生化分析仪 （ 日本） ,北京京衡 JH-30A 计重秤，乙醇和叔丁醇为分析纯。
1. 3 实验方法
动物处理： 大鼠按体重随机分为对照组、模型组，考虑酒精急性毒性影响模型组给予12 只、对照组10 只，单笼饲养过渡性喂养 1w 后给予灌胃干预。乙醇稀释为50% 体积分数的酒精，灌胃剂量为 15mL / kg,对照组蒸馏水灌胃15mL/kg.每周称重调整灌胃量。
记录大鼠一般生活状况和每周进食量，第 29d 处死大鼠，股动脉取血，分离血清，称重肝脏、肾脏、脑组织、脾脏、心脏和卵巢等组织器官的重量。
1. 4 统计学处理
所有结果以均数 ± 标准差表示，数据分析采用SPSS 19. 0 统计软件进行独立样本 t 检验，确定 P < 0. 05时差异有统计学意义。
2 结果与分析
2. 1 体重增长变化
由于6g/kg 的乙醇剂量接近大鼠的醉酒剂量，因此模型组大鼠的生活状态普遍较差，大便稀，有嗜睡、活动少等症状，其中有 2 只大鼠因不能耐受分别于第 3d和第14d 死亡。从表1 可以看出，大鼠摄入酒精后体重早期增长缓慢，第 1w 的体重增长明显小于对照组（ P <0. 05） ,对酒精逐渐耐受后，酒精摄入组大鼠的体重略低于对照组，但是两者间差异无统计学意义。
2. 2 进食情况
与对照组相比，连续 4w 酒精干预的 SD 大鼠明显减少了自主进食的饲料量，差异有统计学意义 （ P <0.05） ,进一步计算蛋白质的进食量，模型组大鼠蛋白质的进食量在各个时期均明显减少 （ P <0.05） .在合并了大鼠饲料和酒精的总能量后，除第一周模型组大鼠的能量摄入明显低于对照组以外，其后时间，模型组大鼠的进食总能量与对照组大鼠相比无明显差异 （ 表2、表3） .
2. 3 肝脏和肾脏重量
肝脏和肾脏是酒精代谢主要器官，也是酒精的毒性的首要靶器官。从表 4 中可以看出，模型组大鼠肝脏、肾脏的绝对重量和肝脏体重比有减少的趋势，但是差异无统计学意义 （ P >0. 05） .
2. 4 心、脑、脾、卵巢重量
与对照组相比，连续 4w 酒精摄入后大鼠心脏、脑组织、卵巢和脾脏的重量并没有显著的变化，见表5.
3 讨论
本研究采用 4w 6g/kg 酒精灌胃造成大鼠的酒精中毒，主要评价酒精对青年 SD 雌性大鼠营养状况和组织器官的影响。在早期的试验中发现，SD 雌性大鼠的半数醉酒剂量 （ 翻正反射消失） 接近 6g/kg[3],此次采用此剂量分 2 次/d 灌胃，早期仍有少量大鼠呈现醉酒状态，且有2 只大鼠未能耐受而死亡，第 2w 以后基本无醉酒发生。模型组大鼠接受酒精后短时有兴奋，但大部分大鼠长期处于萎靡、肌肉乏力、运动少、稀便等状态。大量的研究表明，过量的饮酒会影响机体的营养代谢，有多种机制牵涉其中，首先的原因便是酒精摄入后减少了其他营养物质的摄入。有足够的能量摄入是大鼠正常生长发育的基础，酒精作为一种供能物质，每克提供7kcal 的能量，可是除此以外，不含大鼠发育所需要的蛋白质、脂肪酸以及维生素、矿物质等，由于机体需要的能量是相对固定的，酒精摄入后提供了能量摄入，反馈性地减少了其他供能物质的摄入，也就减少了必须氨基酸、脂肪酸、矿物质、维生素、纤维等的摄入。在美国大样本的居民健康和营养状况调查中同样发现了饮酒者与非饮酒者的饮食结构有明显的差别[4],这种不健康的膳食结构对机体的不利的，但是目前缺乏有效的评价方法，尤其是是对早期影响的评价。在本研究中，模型组大鼠的酒精供能比大致在 15% ~20% 之间，第 1w由于大鼠的耐受性较差，影响了大鼠的进食饲料，酒精供能比达30%.
大鼠的体重变化与营养素摄入支出的差值是成正比的[5],由于模型组大鼠在耐受了酒精后，总能量摄入与对照组相比已无明显差异，而模型组大鼠精神状态萎靡、嗜睡，活动性能量支出相对较少弥补了其消化吸收功能的不足，因此，第 2w 以后模型组大鼠的体重增长情况与对照组大致相同。在整个试验周期，模型组大鼠体重比对照组减轻 17. 6g,差异有统计学意义，且截止试验完成仍无法逆转这种差距，表明酒精摄入延缓了青年大鼠的生长发育，诱导营养不良。营养不良是饮酒导致的机体损害结果，也是发生其他酒精相关疾病的原因，对酒精性疾病的治疗首先是戒酒，其次就是营养支持，修复营养摄入结构，改善机体营养状况[6].因为长期营养失调会影响机体免疫功能，使肝脏的解毒能力和病原体的抵抗力降低，肝肾功能更易受到损害，各种并发症的发生率提高。
急慢性酒精中毒均会引起肝肾以及其他器官的毒性，但是病程一般较长。使用酒精替代了近 20%的能量摄入，对大鼠脏器的重量和脏器体重比没有明显的影响，这可能的原因是大鼠对酒精有一定的耐受性，按照既往的证据表明，饮酒后数天乃至数年的酒精性肝损伤通常为脂肪肝，如果机体整体功能较差时可进展为酒精性肝炎，最后可能出现肝硬化。根据报道，肝硬化等实质性病变出现的时间通常超过 20 年[7].因此，4w 的酒精摄入对脏器的功能可能具有一定的影响，但还不会改变脏器的重量。本研究为早期摸索性试验，主要评价饮酒对营养摄入和生长发育等营养状况，尚未进一步研究酒精导致的肝肾心脑等脏器的毒性评价。
本研究阐明了酒精摄入对进食、体重、脏器重量等大鼠营养状况的影响，表明饮酒改变了大鼠的营养结构，并对体重有明显的影响。但是由于干预持续时间较短，没有观察到饮酒对脏器质量的影响，有待进一步研究，如肝肾等脏器功能的检测、精细的营养评价指标如铁结合蛋白、白蛋白、血红蛋白等的检测对评价效果而言可能具有更高的灵敏度。
