早孕期微量元素的变化与先兆流产的关联分析

　　组成机体的化学元素分为微量元素和宏量元素,是人体生长、发育及维持正常生理机能必不可少的物质,发挥着非常重要的功能。近年来大量研究表明微量元素与妊娠过程、分娩及胎儿生长发育密切相关,其含量过高过低都会影响胚胎各器官的特殊分化,甚至导致不同的器官畸形,引起胚胎枯萎、死亡,流产等。本文就早孕期微量元素的变化与先兆流产的关系进行了回顾性分析,以探讨微量元素在早期妊娠中的作用。

　　1 材料与方法

　　1.1 一般资料:

　　2011年8月～2013年1月来我院住院就诊的妊娠早期不明原因先兆流产孕妇98例,年龄为21～40岁,平均年龄为(28.34±4.27)岁,孕周为0～12周,平均孕周(7.56±2.38)周,其诊断标准按《妇产科学》第七版,排除生殖道畸形、生殖道感染、内分泌疾病及遗传性疾病等。同时选择同期进行孕期检查的正常早孕妇女97例作为对照组,年龄为20～44岁,平均年龄为(28.81±4.95)岁,孕周为0～12周,平均孕周(7.57±2.36)周;选择正常非孕妇女101例作为对照组,年龄为18～42岁,平均年龄为(27.45±3.73)岁。三组之间年龄、孕周均无统计学差异,见表1。

　　1.2 实验方法

　　所有研究对象均需空腹4个小时以上,于坐位采静脉血取40μl,分别加入二元素、五元素稀释液中充分混匀后立即送到实验室进行检测,标本均无凝块、无溶血。实验项目Cu、Zn、Ca、Fe、Mg采用原子吸光光度法方法测定,检测仪器为北京普析通用仪器有限公司生产的MG5血液五元素分析仪;Pb、Cd采用石墨炉原子吸光光度法测定,检测仪器为北京普析通用仪器有限公司生产的MG2血液铅镉分析仪,所用试剂为该公司提供的配套试剂。所有检测结果均为当日室内质控在控结果。

　　1.3 统计学方法

　　在SPSS17.0软件包上进行统计分析,三组间一般资料采用χ2检验,计量资料采以(x ±s)表示,计量资料两组间比较采用两独立样本t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 三组间一般情况比较见表1,三组间年龄与孕周均无统计学差异(P>0.05)。
　　2.2 三组间Cu、Zn、Ca、Mg、Fe、Pb、Cd含量比较见表2。早孕先兆流产组与正常早孕组比较,Cu、Ca含量明显降低(P<0.05)外,Zn、Mg、Fe、Pb 、Cd含量无明显变化;早期先兆流产组与正常非孕组比较,Zn、Ca、Mg、Fe含量明显降低(P<0.05),Cu、Pb、Cd含量无明显变化;对照组中正常早孕组与正常非孕组比较,Cu含量明显升高(P<0.05),Zn含量有明显降低(P<0.05),Ca、Mg、Fe、Pb、Cd含量均无明显变化。

　　3 讨论

　　妊娠期先兆流产是妊娠期常见的严重并发症之一,发生率为20%～25%,有文献报道妊娠中出现先兆流产现象的,约有15%导致流产,临床上引起孕妇先兆流产的原因很多,诸如感染、遗传、营养、子宫内环境异常、环境污染、内分泌功能异常、不良嗜好、严重营养不良等多种,其中孕妇体内微量元素的异常时重要因素之一,Cu、Zn、Ca、Mg、Fe5种人体必须的元素,在育龄期女性,由于特殊的生理周期容易通过月经丢失Fe等微量元素,造成体内含量降低,一旦怀孕,由于需求增加,导致微量元素含量相对不足。不仅影响着胎儿的生长发育,而且对早期胎盘的着床发挥着重要作用。
　　微量元素是人体的细胞结构、生物合成及各种酶组成的重要物质,在人体发挥着重要的作用。如果母体微量元素供应不足,则会导致宫内胎儿生长受限、胎儿畸形、胎膜早破及损害母体健康。
　　3.1 本文通过对我院的98例早期先兆流产孕妇,97例正常早孕孕妇,101例正常未孕妇女血清微量元素含量测定结果表明,早期先兆流产孕妇微量元素与正常早期妊娠孕妇相比,钙的含量明显降低(P<0.01),这可能与早期妊娠反应进食差和孕期雌激素的升高有关。人体中钙元素缺乏能影响胎儿骨骼、牙齿的发育,低血钙可致甲状旁腺素(PTH)分泌增加，激活腺苷酸环化酶,使细胞内环磷酸腺苷增加,进而导致线粒体库释放钙离子入胞浆,同时亦可增加细胞通透性,钙离子内流,细胞内钙离子浓度增加,启动平滑肌球蛋白与肌动蛋白,使其血管收缩,使妊娠妇女血压增高,导致妊高症等一系列并发症的发生,甚至流产。
　　研究结果显示铁在早期先兆流产组与正常早孕组比较中无明显变化,但在先兆流产组与正常非孕组比较中显着降低(P<0.01),铁元素在机体中参与氧的转运、交换和组织呼吸过程,当铁含量不足时,血红蛋白合成受阻,其携氧能力下降,可产生缺血性贫血,容易导致感染;铁是供给胎儿血液和组织细胞的重要元素,孕妇缺铁可导致新生儿先天性铁储备不足,直接影响胎儿及新生儿红细胞代谢,可导致胎儿及新生儿慢性缺氧、生长发育障碍。因此孕早期就要重视铁元素的摄取,多食含铁丰富的肉类、蛋类、鱼类、多种海产品等,预防性口服硫酸亚铁等。
　　锌是人体重要的微量元素之一,可作为多种酶的功能成分或激活剂,促进机体的生长发育及维生素A的正常代谢、生理功能,若胎儿缺锌时必然导致其活性降低,核酸蛋白代谢障碍,发生IUGR导致流产。本研究中锌在正常早孕组及先兆流产组中显着降低(P<0.01)。可能是与锌主要从食物中摄取,而正常妊娠早期孕妇易出现恶心、呕吐等早孕反应,造成锌的丢失及摄取较困难,另一方面锌的缺乏可使食欲减退,更加重了锌的缺乏,造成如先兆流产、流产及胚胎停育等妊娠不良结局的发生。
　　铜在体内主要通过肝脏进入血液及各处组织,主要是维护正常的造血功能及铁的代谢,是构成超氧化物歧化酶等多种酶类的必需成分。铜在体内大部分以铜蓝蛋白的形式存在,而铜蓝蛋白具有保护胎儿生长发育,供给营养和免疫作用。研究结果中铜在正常早孕组与正常非孕组比较中明显升高,这可能是因为孕早期雌激素升高,刺激肝脏引起铜蓝蛋白合成增加;铜在先兆流产组与正常早孕组比较中有明显降低,可能与先兆流产患者体内激素水平改变有关。张汉昌等研究的铜元素不足影响铁元素的吸收、运送和利用,而铁的缺乏可影响含铁珠蛋白的合成,引起缺铁性贫血,进而妨碍气体在血液中的运输,使机体缺氧和二氧化碳潴留,不但影响胎儿生长发育,可造成流产、早产等危害。
　　镁是人体必需的微量元素,能激活许多酶,作为体内多种酶反应的辅助因子,具有重要作用,摄入不足时可导致精神紧张、易激动、烦躁不安、手足徐动症样运动,严重者可有癫痫样发作等。本次研究结果中,镁在早期先兆流产组与正常早孕组比较中有升高,但在早期先兆流产组与正常非孕组比较中则显着升高。
　　3.2 铅、镉是人体的有毒元素,有致畸作用,其中铅对体细胞和生殖细胞的DNA和染色体有直接损伤作用,可以导致生殖细胞基因突变,致胚胎异常或死亡;可影响雌二醇与人子宫内膜和肌细胞浆的结合,从而阻碍着床,胚胎的着床能力随介质中的铅水平增加而降低,若血铅水平较高,会导致流产或胚胎停止发育。近些年关于镉的研究比较少,镉化合物可抑制肝细胞线粒体氧化磷酸化过程,对各种氨基酸脱羧酶、过氧化酶、组氨酸酶、脱氢酶等均有抑制作用,从而使组织代谢发生障碍,其还可直接损伤组织导致水肿、炎症和组织损伤。本次研究中铅、镉无明显变化,这可能是因为在妊娠早期,这两种有害元素的含量尚未有明显的变化。
　　综上所述,先兆流患者中微量元素含量与正常非孕妇女和正常早孕妇女比较除Zn、Pb、Cd外均降低,说明微量元素在妊娠过程中发挥了重要作用,其含量改变与早期妊娠结局有密切关系,如微量元素明显降低会导致孕妇先兆流产发生、进而影响胚胎的发育。因此,建议临床定期监测妊娠早期孕妇微量元素含量的变化,并采取合理、及时、积极的治疗措施用于改善早期先兆流产患者的妊娠结局。

　　参考文献
　　1 赵文举,朱纪红,刘淑春,等.早期流产的血清、绒毛及蜕膜中微量元素检测及其临床意义[J].中国妇幼保健,2001;16:711～712
　　2 乐杰.妇产科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社.2008,91
　　3 Im d F.Serum trace element concentrations in children with chronic renal failuer[J].Pediatric Nephrology,2007;22(4):618～619
　　4 张岩,张文颖.180名妊娠期妇女微量元素测定结果分析[J].中国实验诊断学,2011;15(11):1936～1937
　　5 康 俊 辉 . 不 同 妊 娠 期 孕 妇 微 量 元 素 含 量 分 析 [ J ] . 国 际 检 验 医 学 杂志,2012;33(2):206～207
　　6 朱艳丽,蒲友华.反复流产与微量元素锌关系的临床观察[J].微量元素与健康研究,2003;20(6):23
　　7 佟艳,贾兴花.孕早期微量元素变化与妊娠不良结局的相关性分析[J].中国妇幼保健,2010;25:5184～5185
　　8 朱秋蓉,刘艳红,李亚琼,等.562例孕妇血铅水平与妊娠结局的临床观察[J].南华大学学报,2007;35(1):115～116
　　9 府伟灵 , 徐克前 . 临床生物化学检验 [ M ] . 第 5 版 . 北京 : 人民卫生出版社.2012,113～115,127～129