探讨NLR、PLR水平在支气管哮喘诊断中的价值(2)
时间：2017-06-20 来源：南方医科大学学报 作者：时光,赵俊伟,明亮 本文字数：6419字 2.3 各指标对危重哮喘诊断的ROC曲线及其诊断价值分析。
各指标对危重哮喘诊断的曲线下面积、最佳临界值及其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值见表3.NLR对危重哮喘诊断的曲线下面积为0.873,诊断临界值为2.58,敏感性82.8%,特异性81.1%.PLR对危重组哮喘诊断的曲线下面积为 0.795,诊断的临界值为157.08,敏感性70.1%,特异性81.7%.中性粒细胞绝对值、NLR、PLR越大（图1），淋巴细胞绝对值越小（图2），哮喘急性发作期病情就越严重。
3 讨论。
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其持久性和反复性是长期困扰哮喘患者的重要原因。机体炎症反应增强是急性发作期的重要特征，从而加重哮喘患者病情。近年来一些炎症标志物，如诱导痰、呼出气一氧化氮[15]、尿液嗜酸性粒细胞X蛋白[16]、外周血MMP-9[17]等被提出用来反应支气管哮喘病情严重程度。呼出气一氧化氮检测方便、迅速，但价格昂贵，增加患者负担。NLR、PLR作为炎症标志物，检测起来更加方便、经济。NLR、PLR最初作为肿瘤标志物已在不同肿瘤疾病中被广泛发现[5].最近，NLR、PLR也被证实在多种炎症疾病中能够反应机体炎症水平，并与疾病的分期、分级有关[7-8].本研究表明NLR、PLR作为非特异性炎症指标能够有效诊断出支气管哮喘急性发作期患者，且与急性发作期病情严重程度有关，具有高灵敏度和准确性，对支气管哮喘的诊断、疗效监测、病情评估有重要价值。
本研究分别探讨了中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板计数在支气管哮喘诊断及监测急性发作期病情严重程度中的价值。最终发现支气管哮喘危重组、非危重组、健康对照组3组之间中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR比较差异具有统计学意义（P<0.001），各组血小板计数比较差异无统计学意义（P=0.971）。哮喘危重组淋巴细胞绝对值低于哮喘非危重组、健康对照组，而中性粒细胞绝对值、NLR、PLR显着高于哮喘危重组、健康对照组。哮喘非危重组中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR与健康对照组相比差异无统计学意义。通过ROC曲线下面积分析比较，发现与NLR相比，PLR在诊断及监测支气管哮喘病情中具有较大的应用价值。
全身炎症伴随着循环外周血白细胞亚群如中性粒细胞、淋巴细胞绝对值的相对变化。近年来，在一些疾病中如急性阑尾炎[6]、过敏性鼻炎[7]、过敏性紫癜[18]、慢性阻塞性肺疾病[8]、急性肺栓塞[19],白细胞及其亚群计数被用作反映炎症程度的标志物。中性粒细胞是免疫防御系统中的重要细胞，其可以调节肥大细胞、上皮细胞、巨噬细胞的功能，且在炎症反应中发挥重要作用[20].在细菌和病毒感染的早期，外周血NLR比值已经发生改变[21].NLR是亚临床炎症标志物，在一些炎症疾病中与其他炎症标志物一起判断机体病情严重程度。在慢性阻塞性肺疾病中，NLR水平与气流受限指标如FEV1%预测值呈负相关，并且是COPD患者急性加重的预测指标[8].呼吸道感染是导致支气管哮喘急性发作的主要诱因，机体炎症反应增强会加重哮喘患者病情[22].而炎症的重要标志是中性粒细胞计数的升高。NLR评估哮喘的优势在于它是两种不同但又互补的免疫途径的比率，结合了中性粒细胞对非特异性炎症的活化因素和淋巴细胞调控炎症的重要作用，其比率综合反映了机体免疫炎症平衡状态。本研究表明，哮喘危重组NLR比值显着高于哮喘非危重组和健康对照组，而淋巴细胞绝对值低于哮喘非危重组和健康对照组，从而导致哮喘危重组NLR比值升高。有研究表明，儿童哮喘外周血NLR比值高于健康儿童，可用于评估哮喘患者全身炎症。本研究结果NLR水平可在成人支气管哮喘外周血中升高与其一致[11].
血小板是来自骨髓巨核细胞的无核碎片，通常被认为是凝血和血栓的重要介质，在调节免疫和过敏性炎症方面发挥重要作用[23-25].近年来，大量临床研究表明，支气管哮喘患者体内凝血与纤溶系统失调，使机体处于高凝状态，并由此加重哮喘病情[26].在卵清蛋白诱导的哮喘小鼠模型中，血小板通过CD154（CD40L）的表达上调而活化，释放δ颗粒、α颗粒、λ颗粒，最终导致肺部炎症部位白细胞渗出增多，IgE产生增多，加强Th2免疫反应，从而使哮喘小鼠病情加重[25].由于血小板可以辅助调节多种炎症反应，因此PLR比值的改变可能有助于诊断和评估哮喘病情严重程度。
总之，外周血NLR、PLR作为新型炎症标志物，具有简便、经济、快捷等优点，对监测哮喘病情、调整治疗方案有一定的敏感度和特异性，具有重要的临床应用价值。
参考文献：
[1] Durack J, Boushey HA, Lynch SV. Airway microbiota and theimplications of disbiosis in asthma[J]. Curr Allergy Asthma Rep,2016, 16（8）： 52.
[2] Ding B, DiBonaventura M, Karlsson N, et al. Asthma- chronicobstructive pulmonary disease overlap syndrome in the urbanChinese population: prevalence and disease burden using the 2010,2012, and 2013 China National Health and Wellness Surveys[J]. IntJ Chron Obstruct Plumon Dis, 2016, 11: 1139-50.
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[14]Fici F, Celik T, Balta S, et al. Comparative effects of nebivolol andmetoprolol on red cell distribution width and neutrophil/lymphocyte ratio in patients with newly diagnosed essentialhypertension[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2013, 62（4）： 388-93.
[15]Karrasch S, Linde K, Rücker G, et al. Accuracy of FENO fordiagnosing asthma: a systematic review[J]. Thorax, 2016, 10:208704.
[16]Nuijsink M, Hop WC, Sterk PJ, et al. Urinary eosinophil protein Xin childhood asthma: relation with changes in disease control andeosinophilic airway inflammation[J]. Mediators Inflamm, 2013,2013: 532619.
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[18]Park CH, Han DS, Jeong JY, et al. The optimal Cut-Off value ofNeutrophil- to- Lymphocyte ratio for predicting prognosis in adultpatients with Henoch- Schonlein purpura[J]. PLoS One, 2016, 11（4）： e0153238.
[19]Ma Y, Mao Y, He X, et al. The values of neutrophil to lymphocyteratio and platelet to lymphocyte ratio in predicting 30 day mortalityin patients with acute pulmonary embolism[J]. BMC CardiovascDisord, 2016, 16: 123.
[20]von Vietinghoff S, Ley K. Homeostatic regulation of blood neutro-phil count[sJ]. J Immunol, 2008, 181（8）： 5183-8.
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[24]Balta S, Aparci M, Ozturk C, et al. Mean platelet volume as one partof platelet function determining inflammation[J]. Ann Saudi Med,2016, 36（3）： 234
[25]Tian J, Zhu TY, Liu J, et al. Platelets promote allergic asthmathrough the expression of CD154[J]. Cell Mol Immunol, 2015, 12（6）： 700-7.
[26]Esnault S, Kelly EA, Sorkness RL, et al. Airway factor XIIIassociates with type 2 inflammation and airway obstruction inasthmatic patients[J]. J Allergy Clin Immunol, 2016, 137（3）： 767-73.
各指标对危重哮喘诊断的曲线下面积、最佳临界值及其敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值见表3.NLR对危重哮喘诊断的曲线下面积为0.873,诊断临界值为2.58,敏感性82.8%,特异性81.1%.PLR对危重组哮喘诊断的曲线下面积为 0.795,诊断的临界值为157.08,敏感性70.1%,特异性81.7%.中性粒细胞绝对值、NLR、PLR越大（图1），淋巴细胞绝对值越小（图2），哮喘急性发作期病情就越严重。
3 讨论。
支气管哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，其持久性和反复性是长期困扰哮喘患者的重要原因。机体炎症反应增强是急性发作期的重要特征，从而加重哮喘患者病情。近年来一些炎症标志物，如诱导痰、呼出气一氧化氮[15]、尿液嗜酸性粒细胞X蛋白[16]、外周血MMP-9[17]等被提出用来反应支气管哮喘病情严重程度。呼出气一氧化氮检测方便、迅速，但价格昂贵，增加患者负担。NLR、PLR作为炎症标志物，检测起来更加方便、经济。NLR、PLR最初作为肿瘤标志物已在不同肿瘤疾病中被广泛发现[5].最近，NLR、PLR也被证实在多种炎症疾病中能够反应机体炎症水平，并与疾病的分期、分级有关[7-8].本研究表明NLR、PLR作为非特异性炎症指标能够有效诊断出支气管哮喘急性发作期患者，且与急性发作期病情严重程度有关，具有高灵敏度和准确性，对支气管哮喘的诊断、疗效监测、病情评估有重要价值。
本研究分别探讨了中性粒细胞-淋巴细胞比值、血小板-淋巴细胞比值、中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、血小板计数在支气管哮喘诊断及监测急性发作期病情严重程度中的价值。最终发现支气管哮喘危重组、非危重组、健康对照组3组之间中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR比较差异具有统计学意义（P<0.001），各组血小板计数比较差异无统计学意义（P=0.971）。哮喘危重组淋巴细胞绝对值低于哮喘非危重组、健康对照组，而中性粒细胞绝对值、NLR、PLR显着高于哮喘危重组、健康对照组。哮喘非危重组中性粒细胞绝对值、淋巴细胞绝对值、NLR、PLR与健康对照组相比差异无统计学意义。通过ROC曲线下面积分析比较，发现与NLR相比，PLR在诊断及监测支气管哮喘病情中具有较大的应用价值。
全身炎症伴随着循环外周血白细胞亚群如中性粒细胞、淋巴细胞绝对值的相对变化。近年来，在一些疾病中如急性阑尾炎[6]、过敏性鼻炎[7]、过敏性紫癜[18]、慢性阻塞性肺疾病[8]、急性肺栓塞[19],白细胞及其亚群计数被用作反映炎症程度的标志物。中性粒细胞是免疫防御系统中的重要细胞，其可以调节肥大细胞、上皮细胞、巨噬细胞的功能，且在炎症反应中发挥重要作用[20].在细菌和病毒感染的早期，外周血NLR比值已经发生改变[21].NLR是亚临床炎症标志物，在一些炎症疾病中与其他炎症标志物一起判断机体病情严重程度。在慢性阻塞性肺疾病中，NLR水平与气流受限指标如FEV1%预测值呈负相关，并且是COPD患者急性加重的预测指标[8].呼吸道感染是导致支气管哮喘急性发作的主要诱因，机体炎症反应增强会加重哮喘患者病情[22].而炎症的重要标志是中性粒细胞计数的升高。NLR评估哮喘的优势在于它是两种不同但又互补的免疫途径的比率，结合了中性粒细胞对非特异性炎症的活化因素和淋巴细胞调控炎症的重要作用，其比率综合反映了机体免疫炎症平衡状态。本研究表明，哮喘危重组NLR比值显着高于哮喘非危重组和健康对照组，而淋巴细胞绝对值低于哮喘非危重组和健康对照组，从而导致哮喘危重组NLR比值升高。有研究表明，儿童哮喘外周血NLR比值高于健康儿童，可用于评估哮喘患者全身炎症。本研究结果NLR水平可在成人支气管哮喘外周血中升高与其一致[11].
血小板是来自骨髓巨核细胞的无核碎片，通常被认为是凝血和血栓的重要介质，在调节免疫和过敏性炎症方面发挥重要作用[23-25].近年来，大量临床研究表明，支气管哮喘患者体内凝血与纤溶系统失调，使机体处于高凝状态，并由此加重哮喘病情[26].在卵清蛋白诱导的哮喘小鼠模型中，血小板通过CD154（CD40L）的表达上调而活化，释放δ颗粒、α颗粒、λ颗粒，最终导致肺部炎症部位白细胞渗出增多，IgE产生增多，加强Th2免疫反应，从而使哮喘小鼠病情加重[25].由于血小板可以辅助调节多种炎症反应，因此PLR比值的改变可能有助于诊断和评估哮喘病情严重程度。
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