脑出血患者呼吸、循环常不稳定，适当镇静很重要。但传统镇静药物因呼吸抑制及影响瞳孔、神志判断，影响神经系统评估及病情判断，严重限制其应用。右美托咪定为一种新型 α2 受体激动剂，对呼吸系统无抑制，不影响神志和瞳孔，能达到清醒镇静效果，且可抑制交感神经兴奋，减少应激，已广泛应用于临床。本研究旨在观察右美托咪定用于脑出血患者的镇静效果及优缺点。
1、 资料与方法
1． 1 一般资料 2011 年 10 月至 2013 年 6 月南方医科大学第三附属医院重症医学科收治的脑出血患者 100 例，男 64 例，女 36 例，年龄 18 ～ 80 岁，其中外伤性脑出血 18 例，动脉瘤致脑出血 57 例，动静脉畸形脑出血 25 例。按照入院时间分为 2 组，观察组50 例，男 34 例，女 16 例，年龄 18 ～ 73 岁，平均( 65. 50 ±10． 15) 岁，用药前格拉斯哥( Glasgow comascale，GCS) 评分平均 6． 3 ± 2. 3，急性生理学与慢性健康状况评分系统 ( acute physiology and chronichealth evaluation scoring system，APECHI Ⅱ ) 评 分15. 61 ± 2． 69; 对照组 50 例，男 30 例，女 20 例，年龄20 ～ 80 岁，平均( 66． 18 ± 15． 30) 岁，用药前 GCS 评分平均 6． 3 ± 3． 1，APECHIⅡ评分平均 16． 07 ±3. 27; 2 组患者性别、年龄、用药前 GCS 评分、APE-CHIⅡ评分比较差异无统计学意义( P ＞ 0. 05) ，具有可比性。本研究符合医学伦理学标准，并经过医院伦理委员会批准，均获患者家属知情同意。
1． 2 治疗方法 患者入院后常规检测心率( heartrate，HR) 、血压、呼吸及血氧饱和度变化，呼吸不稳定者使用呼吸机辅助呼吸，同时予以脱水降颅压、脑保护等治疗，必要时立即行外科开颅手术或介入手术治疗。观察组患者入科后立即给予盐酸右美托咪定注射液 ( 江苏新晨医药有限公司，国药准字H20090248) 0． 2 ～ 0． 7 μg·kg－ 1·min－ 1持续静脉泵注 48 h，对照组患者给予咪达唑仑( 江苏恩华药业股份有限公司，国药准字 H10980025 ) 0． 3 ～0． 5 mg·kg－ 1·min－ 1持续静脉泵注，患者若出现躁动或呛咳，予静脉注射30 mg 丙泊酚( 英国阿斯利康制药公司，进口药物批准文号 H20130504) 镇静，同时加大药物用量。治疗期间将收缩压控制在120 ～ 160 mmHg( 1 mmHg = 0. 133 kPa) 。若出现心动过速、心动过缓、高血压或低血压患者给予相应的对症处理，出现再出血、脑梗死或脑疝者立即行手术治疗。
1． 3 观察指标 观察并记录患者用药前、用药 5、30 min 及 1、2、12、24、48 h HR、平均动脉压 ( meanarterial pressure，MAP) 、呼吸频率 ( respiratory rate，RR) 的变化; 用药结束后统计不良反应发生率、患者用药过程中其他药物应用例数; 记录患者用药前后GCS 评分、APECHIⅡ评分变化。
1． 4 统计学处理 应用 SPSS 13． 0 软件包进行统计分析，计量资料以均数 ± 标准差( x珋 ± s) 表示，2 组数据之间的变化趋势采用重复测量的方差分析，2组给药后的数据采用完全随机设计资料的方差分析统计处理。P ＜0． 05 为差异有统计学意义。
2、 结果
2． 1 观察组与对照组患者镇静效果比较 结果见表 1。用药前 2 组患者的 HR、MAP、RR 比较差异均无统计学意义( P ＞ 0． 05) 。用药 5、30 min 及 1、2、12、24、48 h 时 2 组患者的 HR 和 MAP 变化差异无统计学意义( P ＞0． 05) ，RR 变化差异有统计学意义( P ＜0． 05) 。
2． 2 不良反应发生情况 观察组患者再出血、脑梗死及脑疝形成发生率分别为4%( 2/50) 、4%( 2/50)和 0%( 0/50) ，较对照组的 12% ( 6/50) 、10% ( 5/50) 和 4% ( 2 /50) 均显著降低( P ＜ 0． 05) 。观察组患者心动过缓、高血压、低血压发生率分别为 20%( 10/50) 、6% ( 3/50) 和 8% ( 16/50) ，与对照组的22% ( 11 /50) 、6% ( 3 /50) 和 7% ( 14 /50) 比较差异无统计学意义( P ＞0． 05) ，但发生心动过缓、高血压及低血压需要进行药物干预时，观察组患者的干预率分别为 4% ( 2/50) 、2% ( 1/50) 和 4% ( 2/50) ，较对照组的 6% ( 12/50) 、4% ( 2/50) 和 8% ( 4/50) 均显著降低，差异有统计学意义( P ＜0． 05) 。
2． 3 预后评价 用药 48 h 后 GCS 评分、APECHIⅡ评分观察组患者分别为 10． 2 ±2． 5、8． 23 ±2． 78，对照组分别为 8． 3 ± 1． 4、11． 51 ± 3． 08，与对照组比较，观察组患者 GCS 评分明显增高，APECHIⅡ评分明显降低，差异有统计学意义( P ＜0． 05) 。
3、 讨论
脑出血大部分原因为颅内动脉瘤破裂。高血压是脑卒中常见危险因素，舒张压平均降低 6 mmHg可使卒中发病率下降 42%。而此类患者治疗过程中常出现血压波动，引发颅内动脉瘤破裂再出血，甚至脑疝，应用常规降压药物效果往往不佳。
右美托咪定为一种高选择性 α2 肾上腺能受体激动剂，特别适用于神经重症患者。它作用于蓝斑和脊髓的 α2A 肾上腺受体，抑制去甲肾上腺素的分泌，发挥镇静和镇痛作用，同时降低外界刺激对机体造成的应激反应，降低 HR 及血压。该药能产生可唤醒的镇静，对呼吸系统无抑制作用，不影响神经系统的判断，且更有利于及早脱离呼吸机。
本研究显示，右美托咪定与咪达唑仑均能达到理想镇静深度，且右美托咪定在镇静过程中呼吸抑制较低，呼吸更平稳，对治疗过程中预防患者再出血及脑疝具有优势; 且该药能达到清醒镇静，不影响瞳孔变化，不影响神志变化; 观察组患者用药 48 h 后GCS 评分明显高于对照组，APECHI Ⅱ评分明显低于对照组，提示其适用于脑出血术后患者。作者体会，右美托咪定用于脑出血患者能更好达到满意的镇静深度，患者用药期间呼吸更稳定，不良反应发生率低，是一种较为理想的镇静剂。
